Aspirínová bronchiálna astma - typ bronchiálnej astmy, pre ktorý je charakteristickou neznášanlivosť nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), pretože spôsobujú proces zúženia priedušiek. Hlavným predstaviteľom týchto liekov je kyselina acetylsalicylová.

Pojem trojica (trieda Fernanda-Vidal) zahŕňa kombinovanú konzistentnú interakciu troch chorôb: rinosinusitída polypóza, útoky akútneho zadusenia a intolerancie NPVM. Toto je anafylaktoidná citlivosť na NPVM. Nasálne polypy sú pozorované u detí s týmto typom astmy.

Aspirín je k dispozícii v každej domácej kabíne, s akýmikoľvek známkami malátnosti, pričom užíva túto drogu bez toho, aby pochopil úplné špecifiká účinku tejto drogy.

Charakteristika syndrómu Aspirin Reye

Reyeho syndróm je zaznamenaný, hlavne u detí, u dospelých podobné, jednorazové prípady, stále sa vyskytujú, ale zriedkavo. Precitlivenosť na lieky, ktorej hlavnou zložkou je kyselina acetylsalicylová, je nástup ochorenia.

Tieto lieky sú vo všeobecnosti predpísané deťom v prípadoch horúčky alebo výrazného zvýšenia telesnej teploty. Tieto príznaky sa pozorujú hlavne s ochoreniami chrípky, akútnym respiračným ochorením, ovčím kiahňam.

Nazýva sa Reyeho syndróm, choroba je pomenovaná po austrálskom patológovi Reye, ktorý v roku 1963 vykonal jasný opis klinickej štúdie choroby. Priraďte asociovaný s aspirínom alebo klasický Ray syndróm a atypický Reyeov syndróm, ktorý je spojený s odhalenými popismi tých istých prejavov.

Kyselina acetylsalicylová, v zdravom tele ničí membránové prvky buniek, zrúti výmenné mastné kyseliny, zvyšok tvorí voda, elektrolyt môže zvýšiť amoniaku v sére.

Príčiny syndrómu

Skúsenosti s identifikáciou príčin táto choroba nestačí. Je jednoznačné, že v klasickej forme je používanie kyseliny salicylovej podľa indikácie veku a hmotnosti. V prípadoch podobných prejavov so syndrómom - to je príjmu podobných liekov: hypoglycín, valproát, insekticídy, ktoré pôsobia ako mitochondriálny jed.

Zvážte predpoklad, že prejav tohto syndrómu sa vyskytuje u detí, ktoré majú vrodenú subklinickú nedostatočnosť mitochondriálnych enzýmov. Po absorpcii salicylátov sú metabolity koncentrované v pečeni, na mitochondriách je toxický účinok.

Existuje tuková infiltrácia pečene, jeho detoxifikačná funkcia je narušená, saturácia pečeňových transamináz sa zvyšuje a prípustná norma amoniaku v krvi stúpa. Potom sa na mozgových tkanivách prejavuje toxický účinok metabolitov, čo vedie k encefalopatii a v dôsledku mozgového edému.

príznaky

Kyselina ardidónová, ktorá je v ľudskom tele ovplyvnená enzýmami cyklooxygenázy, sa transformuje na prostaglandín a tromboxán a už stimulujú vznik a vývoj astmatického ochorenia.

Sú to NSAID vrátane aspirínu, ktoré blokujú tieto enzýmy, po ktorom prebieha proces zápalu.

Symptómy aspirínovej triády:

  • Suffokácia rôznej závažnosti
  • Vývoj polypóznej rinosinusitídy, zápalu nosovej sliznice.
  • Neznášanlivosť na NSAID
  • Zjavenie príznakov chrípky, SARS, alergické prejavy (1 až 2 hodiny po užití lieku).
  • Výdych s píšťalkami a sipotom, v dôsledku vývoja obštrukčných procesov v hlavných priedušných dýchacích cestách
  • Hyperémia, opuch a svrbenie kože.

Klinické prejavy, ako vírusová infekcia Reye syndrómu sú pozorované po troch dňoch uväznených v tele, v skutočnosti, táto doba môže byť v rozmedzí od 12 hodín do 21 dní.

Manifestácia počas 4-5 dní je typická pre maximálnu špičkovú aktivitu syndrómu s kiahňou kiahňou.

Hlavné štádiá klasického syndrómu Ray:

  • Viac zvracanie
  • Vzrušené správanie, podráždenosť, alternatíva možná s obdobiami inhibície
  • Počiatok deliria - zmätenosť vedomia, psychotická úroveň frustrácie, v ktorej je nedostatok orientácie v prostredí, orientácia v čase.
  • Stav kómy - stav pacienta, hrozba života, v ktorej je človek skutočne medzi životom a smrťou, nedostatok vedomia, nedostatok reakcie na podnety (trvá od 1 do 4 dní až niekoľko týždňov).
  • Zastavte dýchanie

liečba

Dodržujte všeobecné pravidlá:

  • Diétna strava, tak blízka prírodnému
  • Absolútne vylúčenie liekov, ktoré vyvolávajú syndróm:
    1. pyrazolíny (baralgin, spasmalgon, aspirín atď.),
    2. prípravky s NSAID (diklofenak, sulindak, indometacín)
  • Systematické lekárske vyšetrenia, najmenej 2 krát za rok.

diéta

Zameriava sa na osobitné miesto v liečbe a prevencii aspirínovej astmy vo všetkých jej prejavoch. Dôvodom je potreba eliminovať stravu všetkých potravín, ktoré obsahujú salicyláty.

Medzi zakázané výrobky patria:

  • Uzené mäso, vyprážané mäso
  • Výrobky obsahujúce želatínu, konzervácia s aspirínom
  • Majonéza, syr, mliečne výrobky s rôznymi prísadami
  • Obchodné pečenie
  • Škrobové potraviny
  • Ovocie sladké a suché
  • Sýtená voda, sladká voda
  • Včelárske výrobky
  • Alkoholické nápoje

Denná dávka potravy by sa mala maximálne prispôsobiť prírodným produktom, ktorý vylučuje, ak nemusí uvádzať úplné zloženie obalu alebo sa vyskytujú najmenšie pochybnosti o jeho zložkách.

K výrobkom, ktorých príjem je povolený a bude najužitočnejší, s touto symptomatológiou ochorenia, by sa mali rozlišovať:

  • ryby
  • Slnečnicový olej (nie viac ako 2 lyžice počas dňa)
  • Morská kel
  • Stále minerálna voda, zelený čaj, kávové nápoje
  • Prírodné mliečne výrobky
  • Pečený chlieb s technológiou varenia a najlepšie domácou produkciou

Vo všeobecnej miere konvenčných metód liečby doma môžeme rozlíšiť:

  • Impregnovaná turunová infúzia propolisového roztoku, vložená do nosa pri liečbe nosových polypov
  • Vdýchnutie založené na propolisovej tinktúre
  • Na základe medu urobte kvapkanie nosa alebo namažte nosovú sliznicu
  • Cesnak, naplnený mliekom, varený v ohni (3-4 minúty) sa užíva pred spaním (nočný odpočinok)
  • Použitie eukalyptového oleja vdychovaním výparov počas nočného spánku. Urobte to pomocou niekoľkých kvapiek na uterák, ktorý počas pokoja ležal neďaleko v hlave lôžka.

Aké je nebezpečenstvo triedy aspirínu?

Pri závažnom pretrvávajúcom ochorení. Pacienti majú väčšiu pravdepodobnosť, než iní pacienti vstupujú na jednotku intenzívnej starostlivosti so závažnými prejavmi komplikovaných foriem. Choroba nesie nebezpečenstvo dlhotrvajúcej diagnostiky, pretože je podobná svojim charakteristikám so susednými katarálovými ochoreniami.

Oneskorenie pri hľadaní správnej metódy liečby a ďalší nedostatok nevyhnutných preventívnych opatrení prispievajú k zanedbaniu stavu av niektorých prípadoch môžu viesť k úmrtiam.

Nepredvídateľnosť záchvatov a promiskuitnosť v potravinách Vážna hrozba pre pacienta. Dodržiavanie základných pravidiel výživy je dennou požiadavkou od okamihu stanovenia diagnózy.

Štatistika ochorenia s Reyeho syndrómom naznačuje 20-30% úmrtí. syndróm môže mať nenapraviteľné následky komplikácií, ako je napríklad svalová šklbnutie, prítomnosť zjavných známok nevratnému poškodeniu mozgu, ktorá je plná s mentálnou retardáciou, záchvatové ochorenia.

Astmatická trojica je

Liečba 37 pacientov s polypous rinosinusupatiey (PRS) vo veku medzi 18 a 65 rokov medzi. Všetci pacienti pri endoskopickom vyšetrení nosnej dutiny a predným rinoskopii určená nosové polypy stredné a veľké veľkosti (II-III etapa klasifikácia Portenko g). Na liečbu lieku aplikovaná ORS "Longidaza" v dávke 3000 IU ako injekcia v tkanive polypov a vo forme zavlažovanie polypous modifikovaného nosovej sliznice, a počas 10 injekcií. V 32 (86%) pacientov v oboch skupinách dostal pozitívny účinok liečby v podobe obnovy zdurenie nosovej sliznice, a zlepšené funkčné ukazovatele významné zníženie veľkosti nosových polypov počas endoskopia nosovej dutiny. Bola zaznamenaná vysoká účinnosť a bezpečnosť lieku "Longidase" na konzervatívnu liečbu PRS.

Polypózna rinosinusitída v kontexte astmy triády

Bola vykonaná liečba 37 pacientov vo veku 18 až 65 rokov trpiacich polypóznou rinosinusopatiou (PRS). Endoskopické vyšetrenie ich nosnej dutiny a anterior rhinoskopie odhalila prítomnosť stredné a veľké veľkosti polypov (fáza II-III podľa klasifikácie G. M. Portenko). Všetci pacienti boli liečení longidase buď injekčne priamo do polypov v dávke 3000 IU alebo použité na zavlažovanie postihnutú nosovú sliznicu (10 seáns). Pozitívny účinok liečby bol dokumentovaný v 32 (86%) pacientov v oboch skupinách, ktorí uviedli obnovenie dýchanie nosom, vykazovali zlepšené funkčné vlastnosti a výrazne znižuje veľkosť miestnej polypov na endoskopickom vyšetrení nosnej dutiny. Dospelo sa k záveru, že longidase je účinný a bezpečný prípravok na konzervatívnu liečbu polypóznej rinosinusitídy.

Astmatický triáda (AT) je klinicko-patogénne druhy bronchiálnou astmou (BA) a skladá sa z troch príznakov: v skutočnosti astma, prítomnosť polypov v nosovej dutine a / alebo neznášanlivosť dutín a nesteroidné protizápalové lieky (NSAID). Avšak, nie vždy všetky tri zložky triády vyjadrené rovnako, variantné dyád (AD v kombinácii s polypous procesu). Astmatický trojica - jeden z najzávažnejších možností astmy ťažšie konzervatívnej liečby a výrazne znižuje schopnosť pracovať zle.

Polypoidní rinosinusitída (PRS) je charakterizovaná chronickým zápalom sliznice nosovej dutiny a prínosových dutín (ONP) a opakujúce sa polypov tvorí pozostávajúce z edematózne tkaniva s bunkovou infiltráciou. ORS v kombinácii s v porovnaní s izolovanými CP rozlišuje odolnejšie a ťažký priebeh, menej účinný ako konzervatívny terapiu a chirurgiu.

Napriek tomu, že v poslednom desaťročí bolo v znamení intenzívny výskum v oblasti etiológie, patogenézy ORS, hľadanie nových spôsobov liečby, tvorbu klinických odporúčaní a štandardov starostlivosti, v súčasnej dobe CP je hlavným nevyriešeným problémom modernej medicíny: označené konštantný nárast výskytu CP, ťažká, recidivujúce súčasný, výrazne negatívny vplyv na kvalitu života pacientov.

Klinické a epidemiologické aspekty astmatickej triády

Vo všeobecnej populácii je prevalencia ORS 0,5 až 4,3% a medzi pacientmi s otorinolaryngológmi a alergológmi je podiel pacientov s ORS 4 až 5% [1, 2].

Známe príklady frekvenčný ORS pacientov s AD - 7-15% výskyt polypov u pacientov s neznášanlivosťou aspirínu je 36 až 96%, prítomnosť AD u pacientov s CP sa pohybuje od 29 do 70% [2, 3]. Čísla sa však vzťahujú len na klinicky manifestujúce formy ochorenia. Skutočná prevalencia ORS, vzhľadom na subklinické formy, je oveľa vyššia.

Frekvencia aspirín intolerancie v rôznych ochorení, na rôznych dátových rozsahoch: chronická žihľavka - od 23 do 28%, s CP - od 14 do 23% v BA - od 4,3 do 21%, nádcha - 1,5 %, prakticky zdravé - 0,3% [4].

Pacienti s AT sú najčastejšie ženy vo veku 30-40 rokov. Podľa našich údajov z 50 pacientov s AT, ktorí sa v roku 2009 obrátili na vedecké poradenstvo na klinike Imunologického ústavu, bolo 19 mužov a 31 žien, priemerný vek pacientov bol 47,1 roka.

Patogenéza astmatickej triády

V súčasnosti etiológia a mechanizmy rozvoja AT nie sú úplne stanovené. Existuje niekoľko hypotéz vysvetľujúcich príčiny neznášanlivosti aspirínu v AT. V roku 1971 sa zistilo, že aspirín inhibuje aktivitu cyklooxygenázy. Následne boli získané údaje o spojenie tohto procesu so zvýšenou tvorbou leukotriénov hrajú dôležitú úlohu v patogenéze AT [5]. Pretože A. Szczeklik a kol. Ukázali sme, že narušenie syntézy leukotriénov môžu byť spôsobené polymorfizmom synthetasy promótor génu leukotriénov C4 (LTC4-C) [5, 6], študovať molekulárne genetických hľadísk AT zameraný predovšetkým na štúdium génov leukotriénu.

Napriek tomu neexistuje vyčerpávajúce vysvetlenie patogenézy AT pre dnešok.

U niektorých pacientov s intoleranciou NSAID (vrátane vo forme žihľavky a angioedému) imunologickými mechanizmami zapojené, zvlášť IgE okamžitého typu reakcie. U pacientov s AT neexistujú takéto mechanizmy, všeobecne sa verí, že intolerancia voči aspirínu je prevažne neimunologická.

Tiež otázka príčin vzniku ORS u pacientov s AT zostáva kontroverzná. V súčasnej dobe k dispozícii informácie o možných príčinách a patogénnych mechanizmov rozvoja VAS umožňuje považovať za multifaktoriálne ochorenie. Tým etiologicky významné faktory patrí arachidonovej kyseliny metabolickú poruchu, vrodené alebo získané poruchy mukociliárneho systému, zníženie lokálnej imunitu, chronické infekcie nosovej sliznice a SNP, vrátane vírusových, bakteriálnych, plesňových; alergický zápal [7, 8]. V súčasnosti však hlavná príčina vývoja a recidívy nosových polypov nebola stanovená.

Klinické prejavy astmatickej triády

Ako už bolo spomenuté, astma v AT je jednou z najvážnejších foriem ochorenia, sú charakterizované progresívnym a ťažkým priebehom, zvyčajne vyžadujúcim skoré vymenovanie glukokortikosteroidov (GCS).

Najčastejšie AT debut dlho nádcha, ktorá je 20 až 25% pacientov sa postupne prechádza v SOP, ktorá sa prejavuje výtok z nosa, prekrvenie nosovej sliznice, anosmie, bolesť v priemete UNP. V priebehu času sa vyvíja astma a neznášanlivosť NSAID vo forme astmatických záchvatov, rinorea na podávanie NSAID [9]. Často sa prvé útoky na udusenie u takýchto pacientov vyskytujú po chirurgickej liečbe ORS. Niekedy sú polypy definované na pozadí už existujúcej astmy a dlhodobej rinitídy. V tomto prípade môže opakovať polypotómiu priebeh astmy.

Možné prípady prvého napadnutia udusenia počas ďalšieho užívania aspirínu. Ale charakteristickejšie je pripojenie neznášanlivosti k aspirínu a iným NSAID k už vytvorenej BA. Akonáhle vzniknú neznášanlivosť NSAIDs v budúcnosti nezmizne. NSAID môžu spôsobiť nosné dýchacie ťažkosti, spôsobovať predĺžený a väčšinou ťažkou obštrukciou dýchacích ciest vyžadujúce spravovanie prijímania bronchodilatanciá a systémové kortikosteroidy. V niektorých prípadoch, respiračné poruchy sprievode spojivky príznaky, kožných prejavov vo forme splachovanie, žihľavky, angioedému, alebo viscerálnej lézií gastrointestinálneho traktu.

Jedným z hlavných príznakov aspirínovej astmy je výrazná eozinofilná infiltrácia dýchacieho traktu. Podľa S. Nassera a kol. [10], u pacientov s astmou aspirínu je počet eozinofilov 4 krát vyšší ako u pacientov s astmou, ktoré nesú aspirín, a 15 krát viac ako u zdravých jedincov.

Nosové polypy u pacientov s AT sú charakterizované veľkými rozmermi, opakujúcim sa priebehom, rozšírením patologického procesu na všetky SNP a závažnou ťažkosťou pri nazálnych dýchaniach. Prítomnosť polypov a chronický zápal nosovej sliznice a SNP prispieva k významnému váženiu priebehu astmy ak zhoršeniu kvality života pacientov.

Liečba astmatickej triády a polypóznej rinosinusitídy

AT je multifaktoriálna choroba, ktorá vyžaduje aktívny vplyv na všetky patogenetické mechanizmy ochorenia.

Po prvé, je potrebné vylúčiť faktory, ktoré vyvolávajú astmu a astmu. Jedným z hlavných faktorov provokujúcich je aspirín a ďalšie nesteroidné antireumatiká, to diktuje povinného zrušenia týchto liekov, ako aj produktov, ktoré obsahujú prírodné salicyláty (maliny, čierne ríbezle, čerešňa, marhuľa, slivka, paradajka, černice, atď) a konzervačné látky, ktoré zahŕňajú aspirín.

V súčasnosti je hlavnou úlohou pri liečbe astmy, vrátane AT, dlhodobé užívanie antiastmatických a protizápalových liekov. Väčšina pacientov dostáva permanentné lokálne inhalačné glukokortikosteroidy, ktorých dávka závisí od závažnosti klinických prejavov astmy, v niektorých prípadoch sa systémová GCS používa dlhú dobu alebo podľa potreby.

Jednou z patogenetických metód liečby AT je desenzibilizácia aspirínom [11]. Metóda je založená na fenoméne vývoja tolerancie pacienta na opakované účinky NSAID. To vám umožní sledovať príznaky ORS a astmy. Avšak v podstate je desenzibilizácia aspirínom vykonávaná pacientmi, keď je to nevyhnutné na predpisovanie NSAID na iné ochorenia (IHD, reumatické choroby atď.). Súčasne podľa iných štúdií uskutočnených s použitím dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných metód chýba účinok tohto typu liečby.

Preto je v súčasnosti pri liečbe pacientov s AT dôležitý význam pre antagonistov leukotriénových receptorov, ktoré sú v tomto prípade patogénne uzemnené lieky. Konkrétne je znázornená klinická účinnosť pri liečbe takýchto pacientov s "Montelukastom" a "Zafirlukastom" [12].

Jedným z príznakov AT je PRS, čo tiež vyžaduje aktívnu liečbu, pretože pomáha kontrolovať príznaky astmy. Avšak pri AT je oveľa ťažšie dosiahnuť remisiu ORS a zastaviť rast polypov.

Moderné štandardy liečby ORS podľa medzinárodných odporúčaní zahŕňajú použitie aktuálnych a v prípade potreby aj systémových GCS [13]. Bohužiaľ, použitie GCS (topické a systémové) umožňuje len dočasné zastavenie rastu polypov. Tak dlhodobé podávanie intranazálnej kortikosteroidov môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je rozvoj kandidóza, atrofia nosovej sliznice, nosovej krvácanie, perforácia nosnej prepážky.

Ak je hormonálna liečba neúčinná, odporúča sa chirurgická liečba polypov. Avšak, ako ukazujú klinické pozorovania, s opakovanou polypotómou AT vedie k progresii astmy, opakovanie polypov.

Ako alternatíva k chirurgickej liečbe ORS môže byť použitie proteolytického enzýmu hyaluronidázy na konzervatívnu liečbu nosových polypov [14, 15]. Použitie komplexného lieku "Longidase" (OOO "NPO Petrovax Pharm", Rusko) je sľubné. Longidaza výrazne odlišný mechanizmus účinku na základe všetkých hyaluronidasových prípravkov a je konjugát Hyaluronidase s makromolekulárnej nosič - aktivovaný derivát N-oxidu poly-1,4-etilenpiperazina, imunomodulátor polioksidonija analóg, ktorý má svoj vlastný farmakologickú účinnosť.

Dôvodom pre ošetrenie pri polypoidní Longidaza v nose a ED je polyp histologické štruktúra, ktorá môže mať vplyv na Hyaluronidase. Pod vplyvom hyaluronidasových glykozamínoglykánov (kyselina hyalurónová, chondroitínu, chondroitín-4-sulfát, chondroitín-6-sulfátu), ktoré tvoria základ pre matrice spojivového tkaniva, ktorá je súčasťou polypu, strácajú svoje základné vlastnosti, čo má za následok zmenšenie objemu polypous tkaniva.

Zemepisná dĺžka neodstraňuje všetky príčiny, ktoré spôsobili vznik polypov, je to len spôsob, ako bojovať proti už vyvinutému nešťastníkovi, čo viedlo k vzniku polypu. Je preto nevyhnutné analyzovať príčiny a podmienok vzniku nosových polypov v každom jednotlivom prípade a určiť potrebu dodatočného konzervatívnej liečby: antibakteriálne, protizápalové, antifungálne, alergén, imunomoduláciu a ďalšie.

Na základe vedeckého poradenstva kliniky Ústavu imunológie boli liečení pacienti s PRS s AT. Bolo liečených 37 pacientov vo veku 18 až 65 rokov (priemerný vek 46,2 rokov); z toho 14 mužov a 23 žien. Všetci pacienti s endoskopickým vyšetrením nosnej dutiny a prednej rhinoskopie odhalili polypy nosa strednej a veľkej veľkosti (II, III fáza, GM Portenko, 1997).

Štúdia zahŕňala pacientov bez účinku intranazálneho GCS na nosové polypy.

Na liečbu PRS sa liek "Longidasa" použil v dávke 3000 IU. Pacienti boli rozdelené do dvoch skupín: 1. skupina pozostávala z 14 pacientov s AT, ktorý Longidaza zavedené injekciou do tkanive polypov v dávke 3000 IU na 10 injekciu; Skupina 2 sa skladala z 23 pacientov s AT, ktorý bol použitý vo forme Longidaza zahmlievaniu polypous modifikované nosovú sliznicu v dávke 3000 IU 10 závlahy. V 32 (86%) pacientov v oboch skupinách dostal pozitívny účinok liečby v podobe obnovy zdurenie nosovej sliznice, a zlepšené funkčné ukazovatele významné zníženie veľkosti nosových polypov počas endoskopia nosovej dutiny. V 8 (35%) z 23 pacientov liečených vo forme zavlažovanie Longidaza polypous modifikovanej nosnej sliznice, znovu vôňa; tento účinok nebol pozorovaný u skupiny, ktorá dostávala dlhodobú injekciu do polypov nosa.

U 5 pacientov v obidvoch skupinách bola liečba neúčinná: nedošlo k žiadnemu zlepšeniu nazálneho dýchania a pri endoskopii nosnej dutiny sa zachovali veľké polypy. Nedostatok účinku terapie u týchto pacientov môže byť spôsobený trvaním ochorenia, početnými polypotómami, znakmi morfologickej štruktúry polypov, čo však vyžaduje ďalšie objasnenie.

Počas následného sledovania pacientov po dobu 6 mesiacov. jeden pacient mal relaps ORS po predchádzajúcej akútnej respiračnej vírusovej infekcii. Exacerbácia ORS si vyžaduje zvýšenie dávok intranazálneho GCS a zavedenie systémových GCS. U zvyšných pacientov (31 pacientov s pozitívnym účinkom dlhodobej liečby) sa nepozorovali recidívy rastu polypov.

Zistili sme dobrú toleranciu na dlhú dobu. Žiadny z pacientov nemal žiadne vedľajšie účinky a alergie.

To znamená, že predpokladom pre úplné prevenciu a kontrolu syndrómu je eliminácia AT vzdušných alergénov, s výnimkou NSAID a zdrojov prírodných salicylátov, ako aj komplexnej liečbe pacientov, ktorých cieľom je dosiahnutie remisie astmy a ORS.

Najťažším kontingentom pacientov s polypózou nosa sú pacienti s PRS v kombinácii s AT. PRS u týchto pacientov sa vyznačuje silným priebehom a menšou účinnosťou konzervatívnych metód liečby a chirurgických zákrokov.

Dosiahnuť významné výsledky v liečbe ORS je možné len po dôkladnej analýze príčin vzniku patológie u pacienta, detekciu provokujúce faktory, ako je atopia, infekcia horných dýchacích ciest (mykotické, vírusové, bakteriálne), poruchy aerodynamiku v nosovej dutine a ďalšie. Na základe týchto údajov je možné zahrnúť antimykotiká do komplexnej terapie PRS, imunotropickej liečby, liečby antileukotriénovými liekmi, lokálnej antibiotickej terapie a tiež nie je prípravkom s enzymatickou aktivitou.

Bola zaznamenaná vysoká účinnosť a bezpečnosť "Longidase" na konzervatívnu liečbu ORS, bez ohľadu na spôsob podania lieku. To nám umožňuje odporučiť používanie lieku "Longidase" v komplexnej terapii ORS, a to aj u pacientov s AT.

AA Tsyvkina, S.V. Tsarev

Štátne výskumné centrum "Imunologický ústav", Moskva, Rusko

1. Lopatin A.S. Liečba polypóznej rinosinusitídy. Consilium medicum 2002; 4: 9: 461-468.

2. Rinia A.B. et al. Nosová polypóza: bunkový prístup k odpovedi na otázky. Alergia 2007; 62: 4: 348-358.

3. Lamblin C., Tillie-Leblond I., Darras G. a kol. Sekvenčné hodnotenie funkcie pľúc a bronchiálnej hyperreaktivity u pacientov s nosovými polypami: prospektívna štúdia. Am J Respir Crit Care Med 1997; 155: 99-103.

4. Kasper L., Sládek K., Duplaga M. a kol. Prevalencia astmy s precitlivenosťou na aspirín v dospelom obyvateľstve v Poľsku. Alergia 2003; 58: 1064-1066.

5. Szczeklik A. Teória cyklooxygenázy aspirínom indukovanej astmy. Eur Respir J 1990; 3: 588-593.

6. Szczeklik A., Sanak M. Genetické mechanizmy pri aspirínom indukovanej astme. Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 142-146.

7. Bachert C., Gevaert P., van Cauwenberge P. Nazálna polipóza - nová koncepcia tvorby polopov. alergie Clin Immunol Intern 1999; 11: 4: 130-135.

8. Ponikau J.U., Sherris D.A., Kern E.B. et al. Diagnóza a výskyt alergickej zápalovej sínusitídy. Mayo Clin Proc 1999; 74: 877-884.

9. Szczeklik A., Nizankowska E. Klinické znaky a diagnóza astmy indukovanej aspirínom. Thorax 2000; 55: (Suppl 2): ​​42-44.

10. Nasser S. M., Pfister R., Christie P.E. et al. Zápalové bunkové populácie v bronchiálnych biopsii u pacientov s astmou citlivými na aspirín. Am J Respir Crit Care Med 1996; 153: 90-96.

11. Beges-Gimeno M.P., Simon R.A., Stevenson D.D. Dlhodobá liečba desenzibilizáciou aspirínu u astmatických pacientov s respiračným ochorením exacerbovaným aspirínom. J Allergy Clin Immunol 2003; 111: 180-186.

12. Holgate S., Sampson A. Liečba antileukotriénom. Am. J Repir. Crit Care Med 2000; 161: 147-153.

13. Európska pozícia o rinosinusitíde a nosovej polypóze. Rinology 2007; Dodatok 20: 89.

14. Tsarev SV, Markovská NG, Luss LV, Ilina N.I. Skúsenosti s používaním dlhodobej liečby pri liečbe polypóznej rinosinusitídy. Ros. allergol. Zhurnal, 2007; 3: 63-69.

15. Tsyvkin AA, Luss LV, Tsarev SV, Vasiliev RA Nové možnosti konzervatívnej liečby polypóznej rinosinusitídy u pacientov s bronchiálnou astmou. Ros. allergol. časopis, 2010; 1: 1: 204-205.

Vydané v časopise "Herald of Otorhinolaryngology", č. 1, 2011.

Čo je aspirínová astma: Príčiny, symptómy, liečba

Aspirín astma je charakterizované tzv triády Fernand - Widal: intolerancia nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), náhle útoky dýchavičnosti a polypous rinosinusitídou. Choroba je vážna. Diagnóza je založená na zbere sťažností a dôkladnej analýze histórie pacienta. Ďalšie metódy zahŕňajú vyšetrenie funkcie vonkajšieho dýchania. Liečba je založená na odobratí liekov zo skupiny NSAID, ako aj dodržiavaní prísnej diéty. Lieková terapia pozostáva z vymenovania bronchodilatačných liekov, glukokortikosteroidov (GCS), ako aj antagonistov leukotriénových receptorov.

Aspirín indukovanej astma - bronchiálna astma, najmä typu, ktorého podstata spočíva v rozvoji extrémnej citlivosti bronchov na lieky zo skupiny, ktorú tvorí nesteroidné protizápalové lieky, ktoré zahŕňajú aspirín (kyselina acetylsalicylová). Navyše táto patologická reakcia môže spôsobiť prírodné salicyláty.

Aspirín BA je charakterizovaný extrémne ťažkým priebehom, pretože pri výskyte útoku je ťažké prestať používať zo skupiny bronchodilatancií. Aby sa zabránilo komplikáciám, predpisujú sa inhalačné formy glukokortikosteroidov.

Táto reakcia bola prvýkrát opísaná v roku 1903 takmer okamžite po zavedení aspirínu do klinickej praxe.

Táto choroba je bežnejšia u žien starších ako 40 rokov. Štatistické štúdie vedené odborníkmi Svetovej zdravotníckej organizácie ukazujú, že príznaky neznášanlivosti nesteroidných protizápalových liekov sú zaznamenané u 15-20% pacientov s bronchiálnou astmou.

Hyperaktívna reakcia priedušiek je vyvolaná patologickou citlivosťou nielen na kyselinu acetylsalicylovú, ale aj na iné nesteroidné protizápalové lieky:

  • ibuprofen;
  • diclofenac;
  • ketoprofén;
  • kyselina tiaprofenová a ďalšie.

Dôležitou črtou aspirínovej bronchiálnej astmy je prítomnosť krížovej citlivosti na vyššie uvedené lieky. Napríklad, s rozvojom astmatického záchvatu pri užívaní aspirínu v 50 až 100% prípadov, podobná látka tiež spôsobí bronchiálnu obštrukciu.

Bronchospazmus sa vyskytuje nielen v dôsledku užívania liekov, ale aj z dôvodu konzumácie potravín obsahujúcich prírodné salicyláty, ako napríklad:

  • paradajky a uhorky;
  • citrusové plody (citróny, pomaranče atď.);
  • jablká;
  • korenie;
  • jahody, jahody, maliny a niektoré ďalšie bobule;
  • škorica a kurkuma;
  • produkty s tartrazínom - syntetické farbivo žltej farby.

Vyvolávať rozvoj aspirínového bronchospazmu môže mať veľa konzervovaných výrobkov, ktoré zahŕňajú akékoľvek deriváty kyseliny salicylovej a kyseliny benzoovej.

Astmatická bronchiálna obštrukcia je podobná typickej alergickej reakcii, ale nie je. Mechanizmus vývoja príznakov udusenia je založený na porušení metabolizmu kyseliny arachidónovej v tele a najčastejšie je to kvôli genetike.

Patogenéza aspirínovej astmy súvisí s nasledujúcim:

Linková patogenéza

popis

Vydané z zápalových buniek cysteinyl leukotriény sa priamo zúčastňuje rozvoja hypersekrécia, edém, a kŕč hladkého svalstva priedušiek, čo vedie k zúženiu jeho dlhodobé a narušenie funkcie dýchania

Prostaglandíny E (PgE)

U pacientov trpiacich touto chorobou dochádza k poklesu syntézy prostaglandínov E, ktorých účinok je zameraný na zväčšenie lumenov priedušiek

Prostaglandíny F2a (PgF2a)

Produkcia prostaglandínov F2a, ktoré sa podieľajú na konstrikcii bronchiálneho stromu

Zvýšená aktivita krvných doštičiek

Pri vstupe do tela salicylátov sa výrazne zvyšuje agregácia krvných doštičiek - navzájom sa spájajú prvky nejadrového tvaru.

Táto fáza je charakterizovaná zvýšenou sekréciou BAS (biologicky aktívne látky zodpovedné za bronchiálne kŕče), zvýšená sekrécia hlienu a zvýšený edém s vývojom charakteristického bronchiálneho obštrukčného syndrómu

Najčastejšie sa choroba vyvíja u pacientov, ktorí majú v anamnéze chronickú rinosinusitídu alebo iné typy astmy.

Existuje možný výskyt príznakov tohto ochorenia počas vírusovej alebo bakteriálnej infekcie, keď sa NSAID používajú ako antipyretiká.

Hodinu po vstupe do krvného obehu salicylátu dochádza k výraznému oddeľovaniu hlienu od nosa, výraznej slzote a hyperemii tváre a hornej časti hrudníka. Rozvíjajúci sa útok udusenia je podobný ako v klasickej forme bronchiálnej astmy.

Existuje možnosť atypického priebehu záchvatu, sprevádzaný tupou bolesťou brucha, nevoľnosťou a vracaním. Spoločnou situáciou je pokles krvného tlaku, porušenie vedomia až do jeho straty.

V klinickej praxi sa rozlišujú nasledujúce varianty priebehu aspirínu BA:

tvar

popis

Útok dusenia sa pozoruje ihneď po užití nesteroidných protizápalových liekov. Charakterizovaná absenciou iných symptómov a relatívne priaznivým priebehom útoku a ochorenia

K dispozícii je kombinácia symptómov rinosinusitída (pretrvávajúce obštrukcie nosových priechodov, bohaté výtok z nosa, bolesť hlavy), neznášanlivosť k NSAID (bolesť paroxyzmálna v časovej oblasti, hlienu z nosnej dutiny, časté kýchanie uprostred slzenie) a progresívny priebeh bronchiálna útok vývojové astmatický stav. Naposledy Videli žiadny úžitok po požití bronchodilatačný lieky zhoršenie bronchiálnej obštrukcie a zhoršené dýchanie - až do kómy

Kombinácia precitlivenosti na NSAID s atopickou bronchiálnou astmou

Symptómy alergických reakcií sa vyvíjajú v dôsledku kontaktu organizmu s potenciálnymi alergénmi: peľou niektorých rastlín, prachom z domácností a kníh, vlasmi z domácich zvierat. Niekedy sa typické symptómy AD kombinujú s porážkou iných orgánových systémov s rozvojom ekzému, žihľavky a atopickej dermatitídy

Počiatočná diagnóza zahŕňa starostlivý zber anamnézy o živote a chorobe pacienta. Dotknutý lekár sa zaujíma o to, kedy sa objavili prvé príznaky ochorenia, s tým, čo pacient asociuje s ich výskytom, a tiež ako sa zastavili.

V súvislosti s genetickou predispozíciou na vývoj astmy bronchiálnej astmy je potrebné určiť jej prítomnosť v blízkych príbuzných a rodinných príslušníkoch. Nezanedbateľným diagnostickým momentom je zistenie spoľahlivého vzťahu medzi príjmom prípravkov kyseliny acetylsalicylovej analogickými ako NSAID a tvorbe opísaného klinického obrazu.

Aspirín trojica, ktorá je "klasické" typu ochorenia výrazne uľahčuje diagnózu ako pri röntgenových vedľajších nosových dutín a endoskopiu techniky polypoidní detekované prejavy chronickej rinosinusitída.

Konečná diagnóza sa vykoná po špeciálnych provokačných testoch, pri ktorých sa do tela vyšetrovača vstrekuje malá dávka kyseliny acetylsalicylovej a indometacínu perorálne alebo inhaláciou.

V súvislosti s vysokým rizikom vzniku komplikácií nebezpečných pre život a zdravie pacienta sa toto vyšetrenie uskutočňuje výlučne v špeciálne vybavených nemocniciach s možnosťou volania resuscitačného tímu.

Pri pozitívnej vzorke sa vyskytujú príznaky zhoršenia nazálneho dýchania, tečenia nosa, slzenie a dych. Pri štúdiu funkcie vonkajšieho dýchania so špeciálnym zariadením - špičkovým meradlom - dochádza k poklesu objemu núteného výdychu v prvej sekunde.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s ochoreniami charakterizovanými podobným klinickým obrazom:

  • CHOCHP (chronická obštrukčná choroba pľúc);
  • atopická a srdcová astma;
  • akútne respiračné infekcie;
  • nádorové lézie bronchiálneho stromu atď.

Na tento účel sa používajú tieto diagnostické metódy:

  • RTG hrudníka orgánov hrudníka;
  • počítačovú tomografiu (CT) pľúc;
  • bronchoskopia;
  • pikfloumetria a spirografia;
  • ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk) srdca;
  • konzultácie lekárov rôznych profilov: alergológ-imunológ, pulmonológ, kardiológ, otorinolaryngológ a ďalšie.

Liečba pacientov s diagnózou astmy bronchiálnej astmy je zložitá. Schéma terapie je podobná schémám pre iné typy astmy.

Etiologické metódy zahŕňajú prísne odmietnutie užívania akýchkoľvek liečiv zo skupiny nesteroidných protizápalových liekov a potravín, ktoré zahŕňajú prírodné salicyláty.

Vzhľadom na to, že liečba liekom je odôvodnená, je potrebné vymenovať tieto lieky:

Astmatická trojica

1. Malá lekárska encyklopédia. - M.: Medicínska encyklopédia. 1991-1996. 2. Prvá pomoc. - Moskva: Veľká ruská encyklopédia. 1994 3. Encyklopedický slovník medicínskych termínov. - Moskva: sovietská encyklopédia. - 1982-1984 gg.

Sledujte, čo je "astmatická trojica" v iných slovníkoch:

astmatickej triády - kombinácia bronchiálnej astmy, recidivujúcej nosovej polypózy a paranazálnych dutín a neznášanlivosti na aspirín a prípravky pyrazolónovej série; prognosticky nepriaznivý variant priebehu infekčného alergického bronchiálneho astma... Veľký lekársky slovník

pseudoallergy - (. + Grécke pseudēs falošné alergie synonymom parallergiya) patologický proces, klinické príznaky podobné alergiami, ale ktoré nemajú imunologickú fáze vývoja, zatiaľ čo ďalšie dve etapy vydanie (výchova) mediátormi...... lekárska encyklopédie

Bronchiálna astma - (astma bronchiale,. Gr nohavice astma, asfyxie) ochorení, hlavným rysom, ktoré sú periodické útoky alebo stav expiračná dýchavičnosť v dôsledku patologického bronchiálnej hyperreaktivity. Táto hyperaktivita... lekárska encyklopédie

Taleum - Liečivo >> kromoglitsievoy kyselina * (kyselina Cromoglicic *) Latinský názov Taleum ATX: >> S01GX01 kromoglitsievoy kyselina Farmakologická skupina: stabilizátory tuk bunkových membrán nozologické klasifikácie (MKN 10) >> J45 Astma...... Dictionary of liečiv

Kromoglykolová kyselina - (kyselina kromoglicová)... Wikipedia

Autorovo abstrakt a dizertačná práca o medicíne (14.00.36) na tému: Astmatická triada. Klinické a imunologické charakteristiky. Spôsoby formovania. Terapeutické prístupy

Abstrakt diplomovej práce o medicíne na tému astmatickej triády. Klinické a imunologické charakteristiky. Spôsoby formovania. Terapeutické prístupy

Ako rukopis

BONDAREVA GALINA PETROVNA

ASTMÁTKÁ TRIAD. KLINICKÉ A IMUNOLOGICKÉ CHARAKTERISTIKY. SPÔSOBY FORMÁCIE. TERAPEUTICKÉ PRÍSTUPY

14.00.36 - alergológia a imunológia

Abstrakt autorovej dizertačnej práce o súťaži vedeckého titulu lekára lekárskych vied

Práca bola vykonaná v Štátnom vedeckom centre "Imunologický ústav FMBA Ruska"

Vedeckí poradcovia: doktor lekárskych vied, profesor

Ilyina Natalia Ivanovna

Oficiálni protivníci: zodpovedný člen RAMS, lekár lekárskych vied

Sciences, prof. Balabolkin Ivan Ivanovič

doktor lekárskych vied, profesor Alekseyev Leonid Petrovich

doktor lekárskych vied, profesor Kryukov Andrey Ivanovič

Vedúca organizácia: Moskovská štátna medicína-

Obhajoba diplomové práce sa bude konať v "22" v apríli 2009 o 14.00 hodine na schôdzach pre doktorandské a magisterské práce rady D 208.017.01 na SSC "Ústavu imunológie FMBA Ruska", a to na adresu (115478, Moskva, Kashirskoye, 24, budova 0,2)

S diplomovou prácou môžete nájsť v knižnici Štátneho vedeckého centra "Imunologický ústav FMBA Ruska"

Autorský abstrakt bol odoslaný na adresu " LRR 2009

Vedecký tajomník Rady

lekár lekárskych vied

VŠEOBECNÁ CHARAKTERISTIKA PRÁCE

Astmatický triáda (AT), alebo aspirínom indukovanej astma je charakterizované troch hlavných klinických prejavoch: skutočne bronchiálna astma (BA) polypous rinosinusitída (ORS), netolerantné aspirínu a ďalších nesteroidných protizápalových liečiv (NNPVS). Klinický priebeh AT rozlišuje závažnosť ochorenia, nízka účinnosť štandardnej terapie, riziko náhlej smrti, prudký pokles kvality života pacientov, vysoké finančné náklady na liečbu a diagnostiku opatrenia. Podľa lekárskych štatistík, zo 7 miliónov pacientov s AD v Rusku, 1 milión mať závažné formy ochorenia a 40% z týchto pacientov prezentované astmatické trojicu.

Význam problému AT dokazuje skutočnosť, že bol zriadený európsky koordinačný výbor, ktorý v roku 2002 založil Medzinárodnú spoločnosť vedcov, ktorá koordinuje výskum problému PRS.

Kľúčovú úlohu v moderných štúdiách patogenéze AT je stále kladený na osobitosti metabolizmu kyseliny arachidónovej, aspirín stimulujú zvýšenú produkciu leukotriénov a študoval zvýšenú citlivosť, aby ho dýchacích ciest.

Avšak, doteraz nebol objasnený spôsobuje nadmernej tvorbe leukotriénov, rýchlu progresiou a formovanie gluko-kortikosteroidný závislosti u pacientov, ktorí boli vylúčení z NSAID a aspirín. Moderné poňatie astmatické triády neuvoľní formulár, závažnosť, etapy vývoja a kombinácia hlavných klinických prejavov ochorenia - bronchiálna astma a polypoidní rinosinusitída. Nedostatočne študoval urýchľovať faktory a charakteristiky rizikových skupín astmatického triády a študoval štádia ochorenia u niektorých skupín pacientov s astmou. V nedávnych štúdiách sa objavili údaje, ktoré naznačujú imunologické abnormality spojené so zmenami funkcie lymfocytov, žírnych buniek, eozinofilov u pacientov s astmatickou triádou. Výsledky takýchto štúdií sa však medzi autormi značne líšia. V tejto súvislosti,

neexistuje žiadna jasnosť, pokiaľ ide o porušenie, ktoré spojenie imunity vedie v tejto chorobe. Podľa výsledkov vyšetrení hĺbkové pacientov alergické astmatické triády vo vedeckej lekárskej literatúre existuje len málo štúdií (Tsarev Č.B., 1997-2000). V súčasnosti neexistuje všeobecne akceptovaný koncept diagnostiky a liečby AT. Existuje niekoľko odporúčaní alergici, imunológovia, pneumológov a ORL pre symptomatickú liečbu bez ohľadom na špecifiká patogenéze ochorenia. Kým rozdelenie riziko pre plnú klinickým obrazom AT a systémové diagnostické a liečebné prístup k choroby je možné iba v prípade, že komplexný pohľad na patogenéze, klinické a imunologické znaky AT a štúdie vzájomného vplyvu hlavných prejavov AT. Všetky uvedené skutočnosti slúžili ako základ pre realizáciu tohto výskumu.

Cieľ: Prezentovať klinické a imunologické charakteristiky AT, spôsoby jej vzniku a terapeutické prístupy k riadeniu hlavných prejavov AT.

1. Štúdium fáz a modelov vývoja jednotlivých prejavov astmatickej triády a ich vplyv na tvorbu syndrómu plného AT.

2. Prezentovať charakteristiky alergických charakteristík syndrómu plného AT v rôznych štádiách jeho vývoja.

3. Identifikujte vlastnosti imunogramu a lokálnych imunity u pacientov s AT v rôznych štádiách jeho vývoja.

4. Nastavte hlavné rizikové faktory pre AT, pre zvýraznenie a súčasné klinické a laboratórne, alergologické a imunologické markery rizikových skupín pacientov s počiatočnými príznakmi astmatického triády.

5. Vyvinúť a zdôvodniť klinické diagnostické kritériá na stanovenie diagnózy astmatickej triády v závislosti od variantov jej klinického priebehu.

6. Prezentovať vlastnosti histologických charakteristík polypov u pacientov s rôznymi variantmi klinického priebehu AT.

7. Identifikujte charakteristiky krajiny patogénov infekcie horných dýchacích ciest u pacientov s AT v závislosti od závažnosti a variantov klinického priebehu.

8. Vyvinúť metodické prístupy k vykonávaniu alergénovej špecifickej imunoterapie a farmakoterapie u pacientov s AT.

9. Na základe vykonaných štúdií vypracujte algoritmus liečby v závislosti od klinického priebehu AT a spôsobov, ako zabrániť vzniku kompletného klinického syndrómu astmatickej triády.

Vedecká novosť štúdie

Po prvýkrát na základe analýzy výsledkov hĺbkového klinického laboratória, alergologického a imunologického vyšetrenia sa stanovila heterogénnosť kontingentu pacientov s AT; Diferenciálne diagnostické kritériá rôznych foriem astmatickej triády sa vyvíjajú v závislosti od mechanizmu tvorby hlavnej zložky AT - bronchiálnej astmy.

Po prvýkrát sa ukázalo, že približne polovica AT pacientov má atopické mechanizmy tvorby bronchiálnej astmy a senzibilizáciu na ne-bakteriálne alergény.

V prvom rade boli študované štádiá vzniku kompletného AT syndrómu pre rôzne formy a varianty toku.

Najprv preukázať, že neznášanlivosť ASA u pacientov s protilátkami sa vyvíja vždy na pozadí chronický zápal horných a dolných dýchacích ciest, mechanizmus, ktorý má zásadný význam alergický zápal.

Prvýkrát u všetkých pacientov odhalila rad scenérie AT patogénov akútne a chronické infekcie, a dokázal, že bakteriálne, chlamýdiové, E koplazmennaya, vírusové a plesňové flóry môže zhoršiť nielen k infekciám dýchacích ciest, ale jej hlavné prejavy - BA a ORS.

Sci doložené úlohu eozinofilná zápal v rozvoji AT a prvá, ktorá ukazuje, že pacienti v eozinofilná zápal v orgánoch šok sprevádzaný poklesom bariérovej funkcie sliznice dýchacích ciest, zápalových amplifikačních reakciách a tvorbe klinických príznakov sekundárne imunodeficienciou (VIN). Klinické prejavy VIN u pacientov s AT sú sprevádzané zmenami ukazovateľov fungovania imunitného systému.

my - zníženie obsahu a funkčné aktivita fagocytov, nedostatok sekrečnú ^ A, prítomnosť vysokých hladín špecifických protilátok na pôvodcu chronickej intracelulárnej infekcie.

Po prvýkrát sa preukázalo, že dlhotrvajúci alergický zápal dýchacích ciest môže vytvárať nazálnu a bronchiálnu hyperaktivitu dokonca aj vtedy, keď nie je trvalé vystavenie alergénu.

Po prvýkrát boli na základe vyvinutých diferenciálnych diagnostických kritérií identifikované formy a stupne závažnosti AT, BA a ORS v závislosti od mechanizmu tvorby BA, hlavnej klinickej zložky AT.

Po prvýkrát bola účinnosť imunoterapie špecifickej pre alergény (ASIT) použitá na kontrolu alergického zápalu u pacientov s AT.

Po prvýkrát sa navrhuje algoritmus na liečbu pacientov v závislosti od variantov klinického priebehu AT a spôsobov prevencie rozvoja kompletného klinického syndrómu astmatickej triády.

Praktický význam práce

Výsledky uvedené v tomto dokumente môžu byť použité na dokázanie prevencie a komplexnej liečby astmatickej triády. Na rozdiel od všeobecného presvedčenia, úloha alergie v mechanizme vývoja AT bola zavedená po prvýkrát. Je ukázané, že u pacientov s astmatickým triády podiel pacientov s atopie v posledných 20 rokoch sa zvýšil o 2,6 krát, a polovica z nich má non-bakteriálne spektrum senzibilizácie.

Uvádzajú sa rizikové faktory a štádia vývoja úplného klinického syndrómu astmatickej triády. Bol stanovený vzťah medzi závažnosťou a trvaním priebehu jednotlivých klinických prejavov, ako aj aktivitou chronického infekčného zápalu horných a dolných dýchacích ciest pacientov s AT. Získané výsledky umožňujú podložiť potrebu včasnej adekvátnej liečby bakteriálnej, vírusovej, hubovej intracelulárnej infekcie u pacientov s astmatickou triádou.

na sekvenčné analýze klinické prejavy sú považované za kombinácie a kombinácie oddelených (medziproduktov) fáz, a triády astmatické nutnosť komplexnej liečby v závislosti na stupni ochorenia základe.

Odhalené klinické a laboratórne príznaky sekundárnej imunodeficiencie (VIN) u pacientov s AT umožnili dokázať potrebu vykonania a kritériá pre vymenovanie imunomodulačnej liečby. Potreba a vysoká klinická účinnosť aplikácie ASIT pri komplexnej liečbe pacientov s AT je odôvodnená.

Boli vyvinuté metodické odporúčania pre diagnostiku, prevenciu a liečbu pacientov s astmatickou triádou pre praktické verejné zdravie.

Implementácia v praxi

Hlavné ustanovenia boli realizované v praxi klinických pracoviskách Ústavu imunológie FMBA Ruska pre diagnostiku a terapiu AT, do stoličky SMU klinike JIOP ochorenia je 1GKB. NI Pirogova.

Výskumné materiály tejto práce sú zahrnuté do učebných osnov oddelení klinickej imunológie a alergológie IPK FMBA Ruska, RSMU, MMSI. Boli pripravené metodické odporúčania pre lekárov, učebné pomôcky pre študentov zdravotníckych vysokých škôl.

Výsledky výskumu prezentované v II, III, IV, V, VI National Congress Raak (Moskva, 1998-2007.), II Ruská konferencie "Aktuálne problémy imunológie a alergie dýchacieho ústrojenstva" (Kursk, 2004), III International Congress otorinolaringolgov pobaltské štáty (Vilnius, 2005), XVII kongres otolaryngologists Rusko (Nižnij Novgorod 2006), All-ruskej konferencie "Dni imunológie v Petrohrade", 2007, All-ruskej konferencie "Zdravotné a fyziologické problémy ekológie človeka", 2007., Národná konferencia "Alergológia a klinická prax Imunológia: interdisciplinárne problémy "(Moskva, 2008).

Na základe materiálov z práce publikoval 85 prác, 27 z nich v zozname HAC-citovaných časopisoch, 12 monografií a učebníc pre lekárov, 5 pokyny pre lekárov a študentov lekárskej univerzite; existuje jeden patent na vynález.

Rozsah a štruktúra dizertačnej práce

Práca je prezentovaná na 311 stranách písaného textu, pozostáva z úvodu, revízie literatúry, kapitoly "Materiály a metódy výskumu", "Výsledky vlastného výskumu", "Diskusie", "Závery", "Praktické odporúčania", "Aplikácie". Index literatúry obsahuje 77 domácich a 227 zahraničných zdrojov. Práca je ilustrovaná 86 tabuľkami a 46 výkresmi, 4 aplikáciami.

HLAVNÁ ČASŤ Materiály a metódy výskumu

Práca vykonávaná na základe kliniky SSC "Institute of Immunology FMBA Ruska" separačného "Astma" v období od roku 1995 do roku 2006 (ďalej len manažér. Dep. Prof. NI Ilyina). Do štúdie bolo zapojených 4452 pacientov s rôznymi formami astmy, ktorí boli v tejto dobe na liečenie a vyšetrenie na "Ústavu imunológie FMBA Ruska" kliniky hĺbkové, komplexné klinické laboratórne-ing, alergologické, imunologické a histologické vyšetrenie vykonané 273 pacientov s plnou syndrómom AT veku od 18 do 65 rokov. Pre uľahčenie spracovania klinického materiálu pri diagnostike astmy sa použila klasifikácia AD. Ado, P.K. Bulatov (1969), berúc do úvahy ustanovenia medzinárodnej klasifikácie.

V klinickej laboratórne, funkčné, inštrumentálne štúdie, spolu s bežnými metódami používanými provokujúce inhaláciou (PIT) a provokujúce nosovej test (POT) na nešpecifické podnety (histamín, carbacholine, serotonínu, za studena), meranie koeficientu nosovej priechodnosti (CNR) diagnostická bronchoskopia, po ktorej nasleduje štúdia tekutiny na výplach.

Alergologické metódy zahrnuté zber allergoanamneza, kožné testy s rôznymi skupinami alergénov PID a hrniec s špecifický alergén, stanovenie špecifickej alergénovej E ^ a v krvnom sére metódou enzymatické imunologických testoch NYM.

Imunologické metódy: V "štandardnom imunograme" sa stanovil obsah bežnej populácie a jednotlivých subpopulácií lymfocytov s použitím

zodpovedajúce monokleshalnyh aititel (MAT) (A.V.Filatov, SSC "Ústav imunológie FMBA Ruska") a prietokového cytometra na tsitofloumetrii «FAC-SCalibur» / «Cell Quest», fagocytózu indexy, IgA, IgM, iggi, IgE v sére výraz krv štúdie purín recepcie lymfocytov periférnej krvi bola vykonaná podľa metódy opísanej v radioligandu (Tarulata S. a kol), na základe kompetitívny väzby 3H-adenozínu a neznačeného adenozín. Hodnotené rad väzobných purín receptor miest alebo počet purínových receptorov na membránach lymfocytov disociačná konštanta charakterizujúce stupeň afinity pre adenozín purínových receptorov. Koncentrácia cAMP v lymfocytoch bola stanovená pomocou štandardnej sadu firmy "Amer-placebo» (Spojené kráľovstvo). Koncentrácia teofylínu v krvnej plazme bola meraná pomocou vysokoúčinnej kvapalinovej chromatografie nástroje "MiLiChrome 1". Pre štúdium histologické zmeny polypov u pacientov s oplotenia materiálu AT sa vykonáva v priebehu prevádzky (polipotomii / odoperovávání) u pacientov, ktorí boli sledovaní na Katedre JIOP-ochorenia SMU (hlava -. Čestný vedec Ruska, prof V.T.Palchun).

Histologické vzorky boli pripravené štandardnými metódami na Katedre patologickej anatómie Ruskej štátnej zdravotníckej univerzity.

Bakteriologické a mykologickej šmuhy od sliznice nosovej dutiny a spúta bola vykonaná v bakteriologické laboratóriu SSC Institute of Immunology (vedúci. Laboratórium MD CHernousov AD), diagnostické centrum "Amico". Vyhodnotenie výsledkov bolo urobené z výpočtu počtu kolónií v jednotke skúmaného materiálu.

Virologické vyšetrenie vykonáva niekoľkými spôsobmi: pomocou PCR s použitím diagnostické súpravy firmy "DNA technológie (Moscow) pre určenie fragmentov genómu vírusu herpes simplex 1 fagogruppy (CVS-1), cytomegalovírus (CMV), Chlamydia (Chlamydia pneumoniae), MYCO plazmy (Mycoplasma pneumoniae) pri nasávaní nosom. Reakcia bola vyhodnotená kvalitatívne metóda bola zvážená a detektor DNA "gén" pozitívne pre detekciu fluorescencie.

Definícia respiračných vírusov v hliene z nosnej dutiny bola vykonaná nepriamou imunofluorescenciou s monošpecifickým sérom. použitý

Nasledujúce bolo vykonané v laboratóriu klinickej virológiu Štátneho výskumného ústavu detského RAMS (Head. Lab. Sentsova TB).

Špecifické imunoglobulíny IgM, IgG v sére voči GVS-1, CMV, M. pneumonia boli stanovené metódou heterogénnej enzýmovej imunosorbentnej skúšky (ELISA) na pevnej fáze. Boli použité testovacie systémy spoločností Vector-Best Europe (Novosibirsk) a Niarmedic (Moskva). Diagnostická významnosť bola venovaná optickej hustote testovaných vzoriek, ktoré prekročili kontrolnú úroveň o 4 krát. Štúdia protilátok (IgM, IgA, IgG) proti Chlamydiu bola vykonaná diagnostickým testovacím systémom Savyon (Izrael).

Na kontrolu bola študovaná skupina zdravých dobrovoľníkov v počte 10 osôb vo veku 21 až 51 rokov, 4 muži a 6 žien. Tieto štúdie sa uskutočnili v laboratóriách Štátneho vedeckého centra Imunologického ústavu Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie.

Na výpočet štatistických ukazovateľov sa použili štatistické výpočty [BIOSTASY. Stanton A.Glantz. Implementácia systému Windows Rieh Goldstein, Steve Solomon. 1998 McGraw Hill a balíky Microsoft Office Exel 2003 a BIOSTAT 4,03.] Podľa výpočtu t-testu s dvomi vzorky s rôznymi variancie pri porovnávaní 2 skupiny a podskupiny a spárovaný t test pre párových vzoriek s distribúciou parametrických dát.

Pri porovnaní viac ako dvoch skupín sa vykonala analýza rozptylu. Pre normálne rozložené premenné sa vypočítali aritmetický priemer (M), štandardná odchýlka (5), štandardná chyba priemeru (m). Hodnotenie spoľahlivosti stredných rozdielov sa uskutočnilo pomocou Studentovho t-testu. Pre viacnásobné porovnanie bol použitý Studentov test s Bonferroniho pozmeňujúcim a doplňujúcim návrhom. Analýza kvalitatívnych znakov (pohlavie, závažnosť, kontrola astmy, ORS) bola vykonaná s použitím kritéria fl. Pri analýze vzoriek, ktoré nerešpektujú zákon o normálnej distribúcii, sa vypočítalo kritérium páru Mann-Whitney pre nepárový a Wilcoxonov test na porovnanie párov. Viaceré porovnania boli vykonané pomocou kritérií Kruskal-Wallis a Dunn. Na určenie charakteristík vzťahov použitých parametrický - koeficient lineárnej korelácie Pearson (r) a neparametrický - hodnosť korelačný koeficient Spearman (r5). Všetky výpočty boli vykonané na úrovni významnosti a = 0,05. Rozdiely boli považované za platné pre p 100 ml) 1 alebo nie 2,3 2,3 2,3 2,3

Liečba (základná) Kromónia Topická SCS Systémová GCS 1 alebo nie 1,2 2,3

Frekvencia exacerbácií chronických infekcií (ročne) až 2 krát 2 - 4 krát 4 a viac krát 1 2.3 2.3

Frekvencia akútnej respiračnej vírusovej infekcie (za rok) 1-2 krát 2-5 krát 5 a viac krát 1 2,3 2-3

Počet hospitalizácií (za rok) pre BA nie je alebo 1 krát 1-2 krát 3 alebo viackrát 1 2-3 2-3

Počet dní pracovnej neschopnosti (za rok) pre astmu, NRS nie je alebo do 20 od 30 do 60 od 60 a viac 1 2,3 2,3

Chronické ložiská infekcie u 273 pacientov s AT

U pacientov s AT 2 a 3 boli častejšie detegované lokálne a systémové infekcie orgánov ENT, dentoalveolárny a respiračný systém (obrázok 3).

□ ABA V SBA EZIBY

chronická tonzilitída, lézie maxilofaciálnej chronickej bronchitídy

Obrázok 3. Chronické ložiská infekcie u 273 pacientov s rôznymi formami astmy

Chronická tonzilitída s rovnakou frekvenciou (od 73,7% do 85,8%) bola zistená v každej z 3 skupín pacientov s AT a významne častejšie (p IBA> ABA (р ИБА> АБА (р 0,05).

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90%

Obr. 4. Súbežné infekcie, zistené u pacientov s AT s rôznymi formami astmy (n = 273)

Je zaujímavé, že u 74% pacientov neboli klinické prejavy infekčných ochorení sprevádzané teplotnou reakciou.

To znamená, že klinický priebeh AD u pacientov 2 a 3 skupinami pacientov s astmou triády líšili závažnejšie záchvatmi dýchavičnosti, časté obdobia zhoršenia, ktoré vyžadujú hospitalizáciu a proaktívne tivoastmaticheskoy terapiu. Okrem toho pacienti skupín 2 a 3 ďalší (z 27% na 78,6%) mal exacerbácii infekcie, miestne aj systémové lokalizáciu, exacerbácie chronickej infekcie ložísk a klinických príznakov sekundárne immunnodefntsitnogo stave.

O IBA a SBA 0 ABA

Súbežná somatická patológia u 273 pacientov s AT

Z komorbidít u pacientov so v prvom obsadenej gastrointestinálne patológie (39%), ktorá bola častejšie zistených v infekčné forma závislej astmy (59,0%) (obr. 5).

Obr. 5. Súčasné ochorenia u 273 pacientov s rôznymi formami astmy: 1 - endokrinné, 2 - kožné ochorenia, 3 - novotvar.

Nebolo zistené jasné spojenie medzi prítomnosťou somatickej patológie a zvláštnosťami klinického priebehu astmy u pacientov v 3 skupinách AT.

Kvantitatívne a špecifické zloženie spúta pacientov s AT s rôznymi formami astmy (n = 273)

Vo všetkých skupinách pacientov s osiatych viac ako jeden druh mikroorganizmov monokultúry došlo u 23% -44% prípadov, v závislosti od tvaru AD. Druh kompozície spútum do 3 skupín pacientov bol predložený skupiny streptokoky (Streptococcus viridans - 54%, Streptococcus haemolyticus - 18%, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes - 8%), stafylokoky (Staphylococcus aureus - 30%, Staphylococcus epidermidis - 25%), Neisseria (Neisseria perflava -23%, Neisseria subflava - 16%) a ďalší (obrázok 6).. V diagnosticky významné titre u 48% pacientov bolo zistené, huby rodu Candida, Haemophilus influenzae, Pseudomonas aerugenosa. Hnilobné baktérie sa našli u 1-5% pacientov.

[Staph.aureus Str.viridans Str.haemolyticus 1 H. influenzae

N.subflava K.pneumoniae Enterobacter

2 "S P. aerugenosa

0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80%

¡E2 ABA VSBA OIBA]

Obr. 6. mikrobiálne zloženie hlienu v 273 u pacientov s rôznymi formami AT BA: 1 - aeróbne a fakultatívne anaeróbne flóru, 2 - obligátne anaeróbne flóru 3 - huby, 4 - počet mikrobiálnych kultúr na jedného pacienta; * - významné medziskupinovej rozdiely (p 1: 8; IgG> 01:32; pre Ch pneumoniae IgM> 1: 8; IgG> 1:32; pre CMV IgM> 1: 2700, IgG> 1: 8100, pre HVS-. 1 IgM> 1: 2100, IgG> 1: 8100 (tabuľka 4).

Štatisticky významné zvýšenie titrov pacientov antiherpetické 1§S s infekčnou závislé formy AD v porovnaní s titrami v kontrolnej skupine pacientov s astmou bez polypy (tabuľka 4).

Výsledky sérologickej diagnostiky herpetickej, cytomegalovírusovej, chlamydianónovej a mykoplazmatickej infekcie u 172 pacientov s AT

s rôznymi formami astmy

Protilátky 1 skupina 2 skupina 3 fuppa Kontrolná skupina

na intracelulárnu ABA SBA IBA ABA IBA

infekcia (n = 17) (n = 35) (n = 102) (bez ORS) (n = 8)

OU5-1 1cM 1 1,27 ± 0,12 1,07 ± 0,07 1,13 ± 0,13 1

Do 4,5 ± 0,82 8,0 ± 2,11 13,57 ± 4,53 * 3,88 ± 2,99 3,2 ± 1,32

SMU 1EM 1,25 ± 0,25 1,06 ± 0,07 1 1,13 ± 0,13 1

do 2,25 ± 0,62 3,5 ± 0,7 5,0 ± 1,11 1,5 ± 0,38 1,4 ± 0,24

С1.рп1еМ 1,08 ± 0,08 1,4 ± 0,13 1,07 ± 0,07 1 1

do 1,75 ± 0,58 1,83 ± 0,46 1,57, ± 0,23 1,38 ± 0,21 1,4 ± 0,24

M.Pn leM 1 1,06 ± 0,07 1 1 1

do 1,25 ± 0,25 1,38 ± 0,21 1,29 ± 0,22 1,13 ± 0,13 1,2 ± 0,2

♦ - (1 = 2,19, p Rinit- NNPVS * CP * "a" RinitCh> BA ^ ^ NNPVS CP "(rozdiel medzi týmito dvoma prevedeniami je zanedbateľný, pretože rozvoj AR a AD došlo takmer súčasne) 3,84 kritickú úroveň. väčšia než hodnota pre Chi-štvorcové obvodov a RBPN BRPN. výsledky výsledkov analýzy strednej a frekvenčnej analýzy sa zhodujú so sebou.

2. Sekvencia vývoja jednotlivých prejavov v infekčne závislých formách astmatickej triády

Pri analýze modelov vývoja plného syndrómu AT s ATI boli výpočty vykonané pre skupinu 120 pacientov (obrázok 8). Analýza priemerných hodnôt ukazuje, že vývoj infekčne závislej formy AT nastáva podľa schémy CRPN, t.j. "BA-> rinitída-> PRS-> NNPVS." Druhá frekvencia je sekvencia RBPN alebo "Rinit-" BA-> PRC-> HNPBC. " V tomto prípade je rozdiel medzi RBPN a CRI

je veľmi malý (prvé príznaky astmy sa objavili po 6 až 7 mesiacoch od nástupu AP). Ostatné modely vývoja sú zriedkavé. Spoľahlivosť tohto záveru bola tiež odhadnutá metódou analýzy rozdielov. Hodnota kritéria P bola 35,6; zatiaľ čo rozdiely medzi priemernými hodnotami získanými s pravdepodobnosťou blízkou k hodnote 1 možno považovať za spoľahlivé, čo potvrdzuje význam záveru.

BRPN RBNR RRBN RBNP BRNP RPN6 Iné Sledovanie vývoja príznakov

Obr. 8. Vzory vývoja plného syndrómu AT u pacientov s ATI

3. Sekvencia vývoja jednotlivých prejavov A T pre zmiešanú formu A T

Zvážte výsledky štúdie skupiny 54 pacientov so zmiešanou formou AT. Údaje o frekvenciách rôznych vývojových schém sú prezentované graficky (obr. 9).

Ročník Vývoj niektorých prejavov automatickej telefónnej ústredne

Obr. 9. Vzory vývoja kompletného AT syndrómu u pacientov s ATS

Analýza priemeru ukazuje, že vývoj AT pre zmiešanú formu je založený prevažne na schéme RPBN, t.j. "Rhinitis-> PRS-> BA-> NNPVS" alebo RBPN, t.j. "Rinitída-> BA-> PRS-> NNPVS." Kritérium P analýzy rozptylu je P = 19,7 a pravdepodobnosť nulovej hypotézy je blízka nule.

Na základe analýzy štatistických údajov, môžeme konštatovať, že pre infekčné a atopických AT najtypickejších modelov úplného klinického obrazu ochorenia sú BRPN "BA- ^ Ri-nitro> PRS -" NNPVS "a RBPN" Rinit-> BA-> PRS -> NNPVS. Zmiešané formy AT viac vlastnú RPBN režimu - "Rinit-> PRS-> BA-> NNPVS" a RBPN, tj. "Rinit- * BA ^ PRS-> NNPVS"

Sekvenčné analýza vývoja symptómov AT ukázali, že v forma atopická nádcha a rozvoja astmy došlo takmer súčasne, potom sa v priemere o 7 rokov neskôr sa pripojil ORS, a po 14 rokoch - NNPVS.

U pacientov s infekčnou závislé podobe AT medzi nástupom príznakov nádchy a astmy v priemere pracuje menej ako jeden rok, medzi objavením a rozvojom nádchy PRS - v priemere 4 roky, a rozmedzí medzi BA a PRS - 3,2 rokov. Neznášanlivosť na NSAID sa vyvinula na poslednom mieste - po 7,8 rokoch.

V zmiešanej forme AT bola AR počiatočná choroba v priemere po 7 rokoch spojená s BA (alebo PRS) a 3 roky po AD - ADP. U niektorých pacientov sa v priemere takmer šesť rokov po ORS, NNPV vyvinul,

Sekvenčné analýza AT, v závislosti na stupni závažnosti astmy ukázalo, že infekčné závislé mierne astma je častejší režim Rinit- BA- ^ ^ * PRS- NNPVS. U ťažkého astmy, môže byť 3 varianty: BA-Riiit- "PRS-" NNPVS; Rinit- ^ BA- ^ ORC-NNPBC a Ri-nit-> BA-> NNPBC- »ORS. Atopická forma mierne až stredne závažné vyvinutý schéme BA-> Rinit- "PRS- * NNPVS. Keď miešal miernej astma AT charakteristický diagram Rinit- "PRS-> BA-> NNPVS, a keď ťažká - Rinit-" BA- "NNPVS-> ORS.

Získané výsledky umožňujú predpokladať, že hlavné prejavy AT - polyposickej rinosinusitídy, bronchiálnej astmy a intolerancie NSAID sú navzájom spojené a vyvíjané v určitej sekvencii. Spravidla je sekvencia CRBP (BA- »Rinit-» PRS- »NNPVS) jednou z najcharakteristickejších

Ternárny pre všetky tri formy astmatickej triády. Druhou frekvenciou je sekvencia RBPN (Rhinitis-> BA-> ORC-> HNPBC). Ostatné vývojové modely sú vzácnejšie. Závažnosť astmy nemá významný vplyv na sekvenciu tvorby kompletného syndrómu u troch skupín pacientov s AT.

Etapy vývoja kompletného klinického syndrómu AT

Štúdia umožnila podmienene rozlíšiť tri hlavné štádiá vývoja ochorenia.

Prvá fáza AT. Bola charakterizovaná vývojom jedného z povinných symptómov AT: AR / PRS, BA alebo NNPS. Retrospektívna analýza ukázala, že prvý príznak AT má takmer všetci pacienti alergickú rinitídu s trvaním od 1 do 50 rokov. U pacientov s AT 1 skupinou predchádzalo alebo sa vyvinulo AR s 58,33% súčasne s ORS. Počas obdobia poprašovania u pacientov so senzibilizáciou na sezónne alergény sa zvýšil objem polypózneho tkaniva; Polypy zmiešané v objeme po 2-4 týždňoch po kvitnúcej sezóne príčinných rastlín. V 67,6% pacientov príznakov AR3 alebo predchádza objavila súčasne s ORS mal celoročne v rámci; eliminačný syndróm bol neprítomný. Pacienti exacerbácia nádcha podstupujúcich spojené s SARS, to bola dlhá, rezistentný na štandardnú terapiu. Pri zmiešané formy infekčné symptómy AT-dependentná procesy a atopie kombinované v tejto skupine AP v 83,3% prípadov predchádza ORS, na 44.12% pacientov s RA, v priemere po 7,6 ± 9,27 rokov (prevedenie 3 až 20 rokov) diagnostikovali astmatickú trojužku. Trvanie astmy pred vznikom ďalších symptómov astmatickej triády sa pohybovalo od 2 do 34 rokov. Relatívne krátke priemerné trvanie AD bolo zistené v infekčne závislej forme, priemerné skóre bolo 13,5 ± 6,7 roka. V atopických a zmiešaných formách sa priemerná dĺžka trvania astmy pred vznikom AT prakticky nelíšila a bola 15,4 ± 10,4,0 resp. 15,8 ± 8,9 rokov. Obrázok úplného syndrómu AT sa vyvinul v priemere 9,4 ± 2,8 roka (s variantmi od 4 do 20 rokov). NSAID vyvinuté neznášanlivosti častejšie po dlhšej predmetu ďalších klinických prejavov AT a prejavuje a rinitída ťažké brnenie-hospasticheskim syndróm, odolný proti štandardnou liečbou.

Druhá fáza AT. V tomto štádiu vývoja ochorenia boli zaznamenané rôzne kombinácie dvoch klinických zložiek AT - PRS a BA, PRS a intolerancia na NSAID, astma a intolerancia na NSAID. Najčastejšie vidieť kombináciu BA s PRS, ktoré pretrvávali až do vývoja úplný klinický obraz AT po dobu 6 mesiacov až 16 rokov. Táto kombinácia sa zistila u 44-51% pacientov s infekciou závislých a zmiešaných a u 32-39% pacientov s atopickým AT.

Získané údaje ukazujú, že vo všetkých skupinách štúdie BA alebo AR / PRS predchádza vývoju NNPV. U pacientov, u atopického astmy netolerujú aspirínu je vytvorená, v priemere, po 6-14 rokov, infekčné závislé forma BA - 4-8 rokov neskôr, a kedy zmiešaná forma - po 6-15 rokoch nástupe.

Tretia etapa AT. V tomto štádiu ochorenia mali pacienti klinické prejavy plného syndrómu AT - bronchiálnej astmy, polypóznej sínusitídy nosa a intolerancie na aspirín a iné NSAID.

Preto sa zistilo, že hlavné klinické príznaky AT sa nikdy nevytvoria súčasne a sú charakterizované spravidla tromi stupňami po sebe idúceho vývoja hlavných klinických zložiek.

Alergické charakteristiky 273 pacientov s AT v troch skupinách

Prieskum odhalil pozitívnu rodinnú alergickú históriu v blízkej rodiny (senná nádcha, astma,. Atopická dermatitída, drogovej, potravinová alergia) u 56% pacientov s ATA, 36% pacientov s ATC a 29% pacientov s ATI. Všetci pacienti v 3 prieskumných skupinách mali neznášanlivosť na aspirín a nesteroidné protizápalové lieky. Pacienti v inštalovaným liekovej alergie na rôznych liekov: penicilín a drogy jeho skupina (od 3% do 15%), iné antibiotiká, lokálne anestetiká (od 6% do 8%), čo môže byť v dôsledku častého ich použitie v exacerbácie infekcie.

Potravinová alergia sa zistila v rozmedzí od 0,7% do 31% u rôznych skupín pacientov s AT, ale častejšie u pacientov s ATA a ATS. Títo pacienti mali potravinové alergie na typické potravinové alergény - med, orechy, hrozno, ryby, kuracie vajcia. Obzvlášť zaujímavé boli produkty fermentácie kvasníc: nápoje (kvass,

suché víno, pivo, fajn), pečivo. S históriou konzumácia piva húb, Kvas, suché víno 5% až 12% pacientov s AT provokujúcich nádchy a astmatických záchvatov, čo môže byť známkou senzibilizácie voči hubovým alergény. Tým, kožných testov s nebakteriálnych alergénov v spektre etiologicky významnej, ovládaný domácností a peľové alergény. Senzibilizácia alergénov v domácnostiach sa vyskytuje u takmer 90% pacientov s atopickými a zmiešanými formami AT. U 35,7%, 32,1% a 48,2% pacientov s ATA boli zistené pozitívne kožné testy na peľu stromov, tráv a burín (respektíve). Pacienti s ATS mali väčšiu pravdepodobnosť senzibilizácie na lúčnu trávu (43,7%), stromy (32,8%) a burinu (26,4%). Senzibilizácia epidermálnych alergénov sa prejavuje hlavne u pacientov s ATS. Viac ako polovica pacientov s ATS zaznamenala pozitívne kožné reakcie na hubové a bakteriálne alergény. Všetci pacienti odhalil ATI pozitívne intradermálne testy s S. aureus bakteriálnych alergénov alebo intradermálnych testov N. perllava.Rezultaty potvrdila pozitívny inhalačné skúšky pre okamžité, oneskorené, a neskorého typu, a detekciu špecifických IgE na S. aureus, N. perflava.

Senzibilizácia len jednej skupiny alergénov (monovalentná alergia) bola zistená u 28% pacientov v skupine 1 a 42% v 3 skupinách. Viacnásobná alergia sa zistila u 71% pacientov 1 a 100% pacientov v 2 skupinách; druhá je reprezentovaná rôznymi alergénmi (neinfekčnými a infekčnými). Bol zaznamenaný jasný vzťah medzi históriou a výsledkami alergologického vyšetrenia.

Imunologické charakteristiky 273 pacientov s AT v troch skupinách

Prítomnosť viacerých ohniskov infekcie, časté exacerbácie a nízka účinnosť štandardnej terapie poukazujú na prítomnosť klinických príznakov sekundárnej imunodeficiencie (VIN) u pacientov s AT a na potrebu posúdenia fungovania imunitného systému. Na tento účel sme skúmali imunogram pacientov s AT v troch skupinách (tabuľka 5). Pri porovnávaní indexov bunkovej a humorálnej imunity u pacientov s rôznymi formami astmy nedošlo k významným zmenám v imunograme pacientov s AT. Avšak významné zníženie fagocytárnych funkcií neutrofilov v ATI skupine a monocytoch v roku 2005

skupiny ATA, ATS a ATI, ktoré môžu byť spojené s častými infekčnými komplikáciami, ktoré sú typickejšie pre pacientov s infekčnými AT-dependentnými (tabuľka 5).

Ukazovatele imunitného stavu u pacientov s AT (n = 105)

Normálna skupina 1 skupina 2 skupina 3

Exponent hodnoty n = 23 n = 22 n = 35

Leukocyty, abs. (109 / l) 6,45 + 1,48 6,5 ± 0,19 6,6 + 0,15 6,2 + 0,26

Lymfocyty (%) 31,3 + 3,5 28 ± 1,04 29 + 1,97 29 + 0,64

Lymfocyty, abs. (109 / l) 1,90 + 0,45 1,9 + 0,09 1,91 + 0,05 1,81 + 0,1

CD3 + (%) 68,9 ± 4,91 68 ± 1,46 "64 + 1,18 64 + 1,49

CD3 + abs. (10%) 1,4 + 0,35 1,3 + 0,08 1,27 + 0,07 1,17 + 0,08

CD3 + CD4 + (%) 42,3 + 4,98 41 ± 1,04 37 + 0,74 "43 + 1,07

CD3 + CD4 + abs. 0,79 ± 0,23 0,76 + 0,04 0,7 + 0,02 "0,77 + 0,02

CD3 + CD8 + (%) 30,6 ± 5,03 29 ± 1,25 29 + 0,84 28 0,85

CD3 + CD8 + abs. 0,50 ± 0,18 0,56 + 0,04 0,57 + 0,03 0,51 + 0,04

CD3 + CD4 + / 1,8 + 0,47 1,5 ± 0,06 1,4 + 0,07 '1,6 + 0,06

CD 19+ (%) 11,6 + 4,1 9,3 + 0,48 11,4 + 0,78 10 + 0,85

CD 19+ abs. 0,24 ± 0,13 0,17 + 0,09 0,22 + 0,01 "0,18 + 0,01

v plnej krvi (% :)

Neutrofily 94,4 + 9,8 75 + 1,67 71 + 1,69 * 77 + 1,49

Monocyty 85,1 ± 5,3 65 ± 1,46 * 71 + 1,35 * 71 + 1,07 *

IgA, mg% 206,0 + 26,0 206 + 12,97 193 + 10,13 205 + 13,86

IgG, mg% 1427,5 ± 182,0 1436 + 41,88 '1320+ 50,67 1485 +92,54

IgM, mg% 188,3 ± 40,5 205 + 6,46 170+ 8,78 184 + 12,31 1

Poznámky: * - významné rozdiely podľa Študentovho testu (p 0.05) (obr.10).

| ■ IgD I1eE a 1eM BlgG DlgAs DlgA j Poznámka: * - kontrolné skupiny

Obr. 10. Obsah imunoglobulínu v nosnom sekréte AT pacientov (n = 154) s atopickou (n = 10) a infekčné závislé formou AD (bez polypov) (n = 10) a zdravých dobrovoľníkov (n = 14)

Obsah M v nosovej sekrécii v každej skupine pacientov s AT bol významne vyšší ako u kontrolnej skupiny (p 0.05).

□ pozitívne výsledky ASIT C2 uspokojivé výsledky ASIT 03 bez účinku

□ pozitívne výsledky ASIT

A uspokojivé výsledky ASIT

Obr. Výsledky ASIT u 19 pacientov Obr. 15. Výsledky pacientov s ASIT

ATA alergén z DP (n = 19) ATA alergénu z peľu stromov

ASIT mal pozitívny vplyv na všetky príznaky AR a astmy a znížil potrebu farmakoterapie u všetkých pacientov obidvoch skupín bez ohľadu na závažnosť (obrázok 16, 17).

Symptómy pred a po ASI u pacientov s miernym AT

- * - až do SIT, nižšia úroveň ■ - »- až do SIT, horná úroveň - * - po SIT nižšia úroveň - ♦ - po SIT horná úroveň

Obrázok 16. Účinnosť ASIT u 16 pacientov s miernou ATA (n = 16)

Príznaky pred ASIT a po ňom, stredná závažnosť

- * - až do SIT, nižšia úroveň * - - - hore SIT, horná úroveň - * - po SIT nižšia úroveň ■ "- -" - po SIT horná úroveň

Obr. 17. Účinnosť ASIT u 26 pacientov so stredne závažnou až závažnou ATA

Z vyššie uvedených výsledkov možno konštatovať, že pod vplyvom ASIT sa pozorujú štatisticky významné zlepšenia indexov prakticky všetkých symptómov ATA s výnimkou hyposmie (anosmia). Ako výsledok, zmeny ASIT v čuchovej funkcii nosa u oboch skupín pacientov mali miernu tendenciu zlepšovať.

V skupine pacientov s miernym až stredne ťažkým ATA neboli pre väčšinu indikátorov zistené žiadne zjavné rozdiely. Niekoľko väčší účinok ASITA, pokiaľ ide o "svrbenie viečok, slzenie" u pacientov s miernou závažnosti ATA (0,48 ± 0,07) v porovnaní s priemernou ATA gravitačné prúdenie (0,31 ± 0,01).

1. Úplný astmatický syndróm triády (astma v kombinácii s polypous intoleranciou rinosinusitída a nesteroidné protizápalové lieky), je nastavená na 273 (3,1%) zo 4452 astmatických pacientov vyšetrovaných.

2. Klinické a imunologické vyšetrenie odhalilo heterogenitu skupiny pacientov s astmatickou triádou. V závislosti na mechanizme rozvoja pridelené tri formy astmatické triády astmatické triádu s atopického astmy (ATA), astmatických triády zmiešané forme bronchiálnej astmy (PBX), infekčné astmatické triády sa v závislosti od tvaru bronchiálnej astmy. (ATI).

3. Olovo odkaz v patogenéze astmatického triády je eozín-philous alergického zápalu, ktorý je sprevádzaný chronickým zápalom dýchacích ciest u pacientov polypous rinosinusitída a bronchiálna astma, a slúži ako pozadie pre vytvorenie precitlivenosťou na aspirín a iných nesteroidných protizápalových liekov.

4. Charakteristikou alergickej charakteristiky astmatickej triády je zvýšenie úlohy atopie pri vzniku ochorenia. Za posledných 20 rokov sledovania sa percento pacientov s atopickou BA v AT zvýšilo z 19% na 47%; senzibilizácia na ne-bakteriálne alergény bola zistená u 48,4% všetkých pacientov s astmatickou triádou.

5. Bolo zistené, že sa spektrum spôsobujú významné alergén vo všetkých formách astmatický triáda ovládalo alergény pre domácnosť (domové prach, roztoče posteľ, strom peľ, trávne a Compositae).

6. Faktory Riziko úplný klinický trojicu astmatických pacientov s bronchiálnou astmou, sú: alergická nádcha s príznakmi upchatý nos, hypo (strata čuchu) a eozinofíliou, opakujúce sa infekcie dýchacích ciest v kombinácii s alergickou nádchou, chirurgia pre polypoidní procesu u pacientov BA, nesteroidné protizápalové lieky alebo ORS pacientov astma v kombinácii s CP.

7. Vo všetkých formách astmatické triády nastaviť priamu závažnosť korelačný astmy (primárna klinickú manifestáciou AT) dobu trvania prúdu alergickej nádchy a polypoidní rinosinusitídou.

8. Systémové a lokálne infekcie dýchacích ciest boli významne častejšie u pacientov s ATS a ATI. Závislosť mikrobiálnej krajiny dýchacích ciest od závažnosti ochorenia je stanovená. V ťažkých formách astmatickej triády boli atypické zástupcovia flóry a húb v diagnostických titroch nájdené vo všetkých skupinách pacientov v spúte a výplachu z nosnej dutiny.

9. Ukazovatele stavu imunity u pacientov so všetkými formami astmatické triády charakterizované znížením počtu a funkčné aktivity fagocytov, znižuje slizničnej imunity (e ^ a vo výplachu nosovej dutiny), vysoké titre protilátok proti chronickej intracelulárnu infekcie.

10. Kompletný klinický syndróm astmatickej triády vzniká v určitej sekvencii a závisí od formy alergie. Takže, keď atopiche-vanie a infekčné závislú postupnosť astma úplný klinický obraz AT vyskytuje hlavne v rámci schémy: "BA-nádcha-PRS-NNPVS" alebo "nádcha-BA-CP-NNPVS". Okrem toho sa u väčšiny pacientov vyvinula takmer súčasne alergická rinitída a astma. V zmiešanej forme boli zvyčajne častejšie varianty "rinitídy-PRS-BA-NNPVS:" alebo "rinitídy-BA-PRS-NNPVS". Preto je schéma CRBP-BA-> "Rhinitis-" PRS-> NSAID "jedným z najcharakteristickejších pre všetky tri formy ochorenia.

11. Histologické vyšetrenie polypov u všetkých skupín pacientov s astmou odhalilo triádu symptómov charakteristických alergického zápalu, ktorý sa vykonáva v závislosti na mechanizme okamžité precitlivenosti (výraznou edém, infiltrácia eozinofilov, žírnych buniek a plazmy, vaso-exsudatívne reakcie a ďalšie.) Or precitlivenosti oneskoreného typu ( vo forme zhlukov folikulov, infiltráciu lymfocytov, neutrofilov, FILA, makrofágy a podobne).

12. Bol vyvinutý algoritmus pre diferenciálny prístup k liečbe astmatickej triády v rôznych formách ochorenia a vývojových štádiách. Vysoká klinická účinnosť alergén-špecifickej imunoterapie s príčinnými alergénmi bola zaznamenaná u 70,3% pacientov s astmatickou triádou.

1. Ado AD, Bondareva GP, Chitaeva V.G. Klinický význam inhibičného testu migrácie leukocytov in vivo. Klinická medicína, 1980, №3, s.37-41.

2. Ado AD, Chitaeva VG, Bondareva G.P. Fenomén inhibície migrácie leukocytov in vivo pri liečení alergie. Zubné lekárstvo, 1980, №3, str.2-3.

3. Chitaeva VG, Bondareva G.P. Zmena chemotaktickej aktivity leukocytov pôsobením špecifického alergénu. Immunology, 1981, №2, str.83-85.

4. Ado AD, Bondareva GP, Kashkovskaya G.T. Štúdia chemotaxie in vivo u ľudí. Patologická, fyziologická a experimentálna terapia, 1984, č. 4, str.84-86.

5. Bondareva G.P. Štúdium emigrácie leukocytov in vivo u pacientov s alergickými ochoreniami. Autoref.diss.can.med.nauk, M., 1984, 16 s.

6. Ado AD, Chervinskaya TA, Bondareva GP, Mukatova A.M. Špecifická liečba infekčno-alergickej bronchiálnej astmy. Metodické odporúčania pre lekárov. - Alma-Ata, 1985, 12 p.

7. Ado AD, Prošina Yu.A., Jlycc JI.B., Bondareva GP, Chervinskaya TA, Li Chun Khhor, Polsacheva OV Skúška inhibície prirodzenej migrácie leukocytov in vivo na diagnostikovanie alergie na lieky. Metodické odporúčania. M., 1986, 10 p.

8. Ado AD, Chervinskaya TA, Bondareva GP, Shustova VI Alergia ku komárom. Immunology, 1988, č. 6, str. 47-45.

9. Belousov Yu.B., Abazova FI, Kholodov LE, Bondareva G.P. Farmakokinétika teopeka - nová domáca predĺžená forma teofylínu u pacientov s bronchiálnou astmou. Pharmacology and Toxicology, 1989, №5, str.63-69.

10. Belousov Y., Abazova F., Bondareva G., Kozhanov A., Kholodov A. Dávkovo závislý účinok pri použití nových predĺžených teofylínov. Europ.i. klinickej farmakológie. Düsseldorf, 1989, zväzok 36, str. 123.

11. Belousov Y., Abazova F., Kholodov A., Bondareva G. Nové predĺžené uvoľňovanie preparátov teofylínu - farmakokinetika a farmakodynamika u pacientov s bronchiou! astma. Europ. J. of Clinical Pharmacology, 1989, zväzok 36, str.

12. Belousov Yu.B., Kholodov LE, Kozhanov A.M., Bondareva TP Farmakokinetika a farmakodynamika "theopeku" - nová domáca rozšírená forma teofylínu u pacientov s bronchiálnou astmou. Sovietská medicína, 1990, č. 4, str. 14-17.

13. Bondareva G.P., Tsivlin V.I. Viacrozmerná štatistická analýza experimentálnych výsledkov. Otázky rádiovej elektroniky, 1991, № 14, s. 122-126.

14. Belousov Yu.V., Sergeev PV, Omelyanovskiy VV, Dukhanin A.C., Bondareva G.P. Vplyv teofylínu na stav purínových receptorov u pacientov s bronchiálnou astmou. Terapeutický archív, 1992, zv. 64, № 3, str. 58-60.

15. Polyakova TS, Bondareva G.P. Lomuzol v liečbe alergickej rinitídy. Bulletin otolaryngológie, 1995, č. 2, s. 47-50.

16. Filatov O.Yu., Pytsky VI, Chausova SV, Bondareva G.P. Vplyv narkotických analgetík na intenzitu luminolovej závislosti chemiluminiscencie periférnej krvi u pacientov s intoleranciou týchto liečiv. Zborník z 1. národnej konferencie "Moderné problémy alergológie, imunológie a imunofarmakológie". - M., 28. - 31. januára 1997, str.

17. Chervinskaya TA, Fedoseeva VI, Bondareva GP, Keropyan GA, Poliner S.A. Precitlivenosť bezprostredného typu na neuteriu Perfluvu pri infekčno-alergickej bronchiálnej astme. Zborník z 1. národnej konferencie "Moderné problémy alergológie, imunológie a imunofarmakológie", M "28.-31. Januára 1997, s. 631.

18. Polyakova TS, Bondareva GP, Chelyadinova EV Polyposis rhinosinus-ct. Bulletin otorinolaryngológie, 1998, №2, str. 52-56.

19. Mazmanian MV, Chervinskaya TA, Tumolskaya NI, Revyakina VA, Šustová VP, Bondareva GP Antiparazitárna liečba pacientov s bronchiálnou astmou v kombinácii s toxokarózou. Zborník 2. národného kongresu "Moderné problémy alergológie, klinickej imunológie a imunofarmakológie". M., 1998, str.

20. Bondareva GP, Simonova AV, Ilina N.I. Opakovaná nazálna polypóza s bronchiálnou astmou. Klinika, stav lokálnej imunity. Materia Medica, Bulletin pre lekárov a farmakológov, 1999, č. 3, str. 40-49.

21. Prokopenko VD, Bondareva GP, Kazachenko Yu.V.Topnnaya terapia celoročnej rinitídy, komplikované zápalovými ochoreniami. Ruská rhinológia, 1999, č. 3, str. 90-91.

22. Bondareva G.P. Polypózna rinitída. Consilium medicum, 2000, zväzok 2, č. 8, str. 342-345.

23. Bondareva GP, Ilina NI, Chervinskaya TA, Vylegzhanina TG Úloha strediska respiračného vzdelávania (RTC) pri optimalizácii liečby pacientov s bronchiálnou astmou. Alergology and Immunology, 2000, vol. 1, № 2, s.

24. Vylegzhanina TG, Markatun MM, Chervinskaya TA, Bondareva GP, Polner SA; Miesto alergén-špecifickej imunoterapie v lôžkovej liečbe bronchiálnej astmy. Zborník zo 4. kongresu RAAKI "Moderné problémy alergológie, imunológie a imunofarmakológie", Moskva, 2001, s.

25. Bondareva G.P., Ilina N.I., Romanova O.N., Polyakova T.S. Imunologické charakteristiky polypóznej rinosinusitídy v prípade bronchiálnej astmy. Allergy, 2001, zv. 56, str. 161.

26. Bondareva G., Ilina N., Simonova A. Fenotypové zmeny lymfocytov v krvi pacientov s klinicky významným bronchiálnym astmaterom. Allergy, 2001, zv. 56, str. 161-162.

27. Chtyrboul O., Vylegjanina T., Bondareva G., Ignatieva G. Úloha EPC v patogenéze a vyhodnotenie terapeutického účinku pri bronchiálnej astme. XX. Kongres Európskej akadémie alergológie a klinickej imunológie, Berlín, 2001, s. 163.

28. Simonova A., Bondareva G. Fenotyp lymfocytov z krvi pacientov s bronchiálnou astmou. XX. Kongres Európskej akadémie alergológie a klinickej imunológie. Berlín, 2001, s. 184, druhé výzvy na výzvu na abstrakty.

29. Bondareva GP Klinický význam osobitostí imunitného stavu u pacientov s bronchiálnou astmou. Fenotyp krvných lymfocytov pri zápalových ochoreniach človeka. M., INTE, 2001, s. 153-161.

30. Bondareva GP, Ilina NI, Šimonová A.B., Romanova ON Rekurentná nosová polypóza a bronchiálna astma: klinika, stav lokálnej imunity. Ruská rinológia, 2001, № 2, s.

31. Ilyina NI, Prokopenko VD, Bondareva G.P. Alergické ochorenia dýchacieho traktu. Grant pre študentov medu. univerzít. M., 2001, 34p.

32. Ilina NI, Prokopenko VD, Bondareva G.P. Alergické ochorenia kože. Grant pre študentov medu. univerzít. M., 2001, 34p.

33. Prokopenko VD, Ilina NI, Bondareva G.P. Imunodeficiencie. Grant pre študentov medu. univerzít. M., 2001, 34 p.

34. Ilina NI, Khanova FM, Chervinskaya TA, Bondareva GP, Agranat VZ, Shashko. Seretid: dosiahnutie kontroly bronchiálnej astmy a zlepšenie kvality života pacientov. Pulmonology, 2002, № 4, str. 58-66.

35. Il'ina NI, Khanova FM, Chervinskaya TA, Bondareva GP, Agranat VZ, Vylegzhanina TG, Kobyakova O.S. Účinnosť a bezpečnosť aplikácie Seredida multidiska u pacientov so stredne ťažkou bronchiálnou astmou. Ošetrujúci lekár, 2002, №10, str.46-48.

36. Ilyina NI, Khanova FM, Chervinskaya TA, Bondareva GP Agra-nat VZ, VylegzhaninaT.G, Kobyakova O.S. Kombinovaná liečba bronchiálnej astmy: dosiahnutie kontroly bronchiálnej astmy a zlepšenie kvality života pacientov. Alergia, astma a klinická imunológia, 2002, №12, str. 15-21.

37. Bondarev GP Exogénna alergická alveolitída. V knihe. "Clinical Alergology", ed. RM Haitova, Príručka pre praktických lekárov. M., "MEDPRESS-INFORM", 2002, str.285-293.

38. Bondareva G.P. Alergická bronchopulmonálna aspergilóza. V knihe. "Clinical Alergology", ed. RM Haitova, Príručka pre praktických lekárov. M., "MEDPRESS-INFORM", 2002, str.295-301.

39. Khanova FM, Chervinskaya TA, Bondareva G.P. Serednd v liečbe astmy astmy. Alergická astma a klinická imunológia, 2003, č. 3, s.3-6.

40. Gushchin IS, Bondareva GP, Chitaeva VG, Downloader S.Ya., Deca C.B., Kulakov A.B. Nový domáci lokálny intranazálny glukokortikoid-steroidný benarín na liečbu pacientov s alergickou rinitídou. Ruský alergologický vestník, 2004, №2, str.82-87.

41. Bondareva G.P., Polyakova TS, Terekhova A.O. Ťažká pansinusitída u teenagerov s astmatickou triadou. Ruský alergologický vestník, 2005, zväzok 2, s.

42. Bondareva G.P. Aspirínová bronchiálna astma. Klinické a patogenetické aspekty. Fyziológia a patológia imunitného systému, 2005, zväzok 9, č. 3, s. 5-11.

43. Bondareva GP, Chausova C.B. Korelácia inhibičného testu migrácie leukocytov v ústnej dutine s chemiluminiscenčným testom používaným na diagnostiku astmy bronchiálnej astmy. Zborník z kongresu o chorobách JIOP. Vilnius, 2005, s.

44. Ado AD, Chervinskaya TA, Mukatova AM, Bondareva GG1. Špecifická diagnostika a špecifická imunoterapia bronchiálnej astmy, komplikovaná infekciami. Praktická príručka klinickej imunológie a alergológie. Ed. Khaitova P. M., TORUS PRESS, 2005, s. 137-146.

45. Ado AD, Prošina Yu.A., Luss LV, Bondareva GP, Chervinskaya TA, Polsacheva OV Skúška inhibície prirodzenej migrácie leukocytov in vivo na špecifickú diagnózu alergie na lieky. Praktická príručka klinickej imunológie a alergológie. Ed. Haitova P.M., TORUS PRESS. - 2005. P.155-164.

46. ​​Bondareva G., Poljakova T., Romanova O. Komplexný prístup k algoritmu diagnostiky a liečby polypóznej rinosinusitídy. Materiály IV. Medzinárodnej konsenzuálnej konferencie o polypóznej rinosinusitíde, 5. - 7. mája, Moskva, ruská rinológia, 2006, N3, s.46.

47. Bondareva G., Poljakova T., Romanova O. Polypózna rinosinusitída a bronchiálna astma: klinické a imunologické aspekty. Materiály IV. Medzinárodného kongresu

sensus konferencie o polypóznej rinosinusitíde. 5. - 7. mája 2006 v Moskve. Ruská rhinológia. 2006, №3, str.

48. Bondareva G.P. Eozinofília v klinickej praxi (časť 1). Ruský alergologický vestník, 2006, №3, s.22-28.

49. Bondareva GP, Palchun VT, Polyakova T.S. Klinické a imunologické prístupy k diagnostike a liečbe polypóznej rinosinusitídy. M., Min-zdravsotsrazvitiya. Manuál pre lekárov, 2006, s. 19.

50. Bondareva-G.P. Úloha chorôb horných dýchacích ciest pri tvorbe klinického obrazu astmatickej triády. Zborník z 8. kongresu "Moderné problémy alergológie, imunológie a imunofarmakológie" 27. - 29. júna 2007, Moskva, Ruský alergologický vestník, 2007, № 3, s. 95-96.

51. Bondarev GP Etapy vývoja astmatickej triády. Ruský alergologický vestník, 2007, № 3, s. 96-97.

52. Bondareva G.P. Eozinofília v klinickej praxi. Ruský alergologický vestník, 2007, s. 95-96

53. Bondareva G.P. Lefflerov syndróm. V knihe. "Racionálna farmakoterapia alergických ochorení", ed. Khaitova RM, Ilyina NI, Luss LV Príručka pre praktizujúcich lekárov M., Litterra 2007, s. 202-204.

54. Bondareva G.P. Tropická eozinofília. V knihe. "Racionálna farmakoterapia alergických ochorení", ed. Khaitova RM, Ilyina NI, Luss LV Príručka pre praktizujúcich M., Litterra 2007, s. 204-208.

55. Bondareva G.P.Uzelkovská polyarteritida. "Racionálna farmakoterapia alergických ochorení", ed. Khaitova RM, Ilyina NI, Luss L.V. Príručka pre praktizujúcich lekárov M., Litterra'2007, s. 208-210.

56. Bondareva GP Exogénna alergická alveolitída. V knihe. "Racionálna farmakoterapia alergických ochorení" pod červenou. Khaitova RM, Ilyina NI, Luss LV Sprievodca pre praktizujúcich lekárov. M., Litterra 2007, s. 210-215.

57. Bondareva G.P. Alergická bronchopulmonálna aspergilóza. V knihe. "Racionálna farmakoterapia alergických ochorení", ed. Khaitova RM, Ilyina NI, Luss LV Sprievodca pre praktizujúcich M., Litterra 2007, str. 215-222.

58. Bondareva G.P. Skúsenosti s vykonávaním alergénovej špecifickej imunoterapie u pacientov s bronchiálnou astmou v kombinácii s polypóznou rinosinusitídou. Otorinolaryngologický bulletin, 2008, s.140-143.

59. Bondareva G.P. Polypózová rinosinusitída pri bronchiálnej astme. Kto je na vine a čo robiť? Bulletin otorinolaryngológie, 2008, str. 142-143.

60. Bondareva GP, Luss LV, Tuzluková EB Autorské právo na vynález, patent č. 2008147018. "Súbor nástrojov na diagnostikovanie alergií", 2008.

Prihlásený v tlači 17. 03.09 Formát 60x84 / 16. Ofsetový papier.

Populárno O Alergiách